Xərçəng, kritik genləri həddindən artıq səviyyələrdə işləməyə məcbur etməklə öz genetik materialına zərər verə bilər. Yeni tədqiqatlar göstərir ki, super gücləndiricilər kimi tanınan güclü DNT nəzarət bölgələri şiş böyüməsini dəstəkləyən genlərdə qeyri-adi dərəcədə intensiv fəaliyyətə səbəb olur. Bu amansız fəaliyyət DNT-yə yük yaradır və ciddi pozuntulara səbəb ola bilər.

Xərçəng hüceyrələri çox vaxt zədəni bərpa edə və böyüməyə davam edə bilirlər. Lakin, təkrarlanan qırılma və təmir dövrləri səhvlərə səbəb ola bilər və bu da mutasiyaların bu yüksək aktiv bölgələrdə toplanmasına imkan verir. Buna görə də şişlərin sürətlə böyüməsinə kömək edən eyni bioloji mexanizm onların DNT-sini getdikcə qeyri-sabit hala gətirə bilər və bu da xərçənglərin dəyişməsinə, uyğunlaşmasına və daha aqressiv olmasına potensial olaraq imkan verə bilər.

Xərçəng Böyüməsi DNT-ni Stress Altında Qoyur

Xərçəng hüceyrələri sürətlə çoxalmaq üçün müəyyən genləri sağlam hüceyrələrin normalda olduğundan daha güclü şəkildə aktivləşdirir. Bu genlərin çoxu şişlərin bölünməsinə, yaşamasına və davamlı böyümə üçün tələb olunan hüceyrə proqramlarını qorumasına kömək edir.

“Science Advances” jurnalında dərc olunmuş bir araşdırma göstərir ki, bu qeyri-adi dərəcədə intensiv gen aktivliyinin fiziki nəticələri var. Xərçəng hüceyrələri vacib genləri tam gücü ilə işləməyə məcbur etdikcə, həmin bölgələrdəki DNT zədələnə bilər.

Tədqiqata Yerusəlim İbrani Universitetinin professoru Rami Aqeylanın rəhbərliyi altında doktorant Usama Hidmi rəhbərlik edib. Onların tapıntıları xərçəng hüceyrələrində genetik qeyri-sabitliyə əvvəllər diqqətdən kənarda qalan bir amil aşkar edib.

Tədqiqatçılar DNT qırılmalarının tez-tez xərçəng hüceyrələrinin böyümə ilə əlaqəli genləri ən aqressiv şəkildə idarə etdiyi yerlərdə meydana gəldiyini aşkar etdilər. Onların tədqiqatı güclü idarəetmə panelləri kimi fəaliyyət göstərən DNT bölmələri olan super gücləndiricilərə yönəlmişdir. Bu bölgələr yaxınlıqdakı genlərin fəaliyyətini güclü şəkildə artırır və xərçəngi təşviq edən proqramların çox yüksək səviyyədə işləməsinə kömək edir.

Xərçəng Genomunda Ciddi Fasilələr Xəritəsinin Təsnifatı

Həssas genom xəritələşdirmə metodundan istifadə edərək, komanda ikiqat zəncirli qırılmaların baş verdiyi yerləri göstərən ətraflı xəritələr yaratdı. Bunlar DNT molekulunun hər iki zəncirinin kəsildiyi üçün DNT zədələnməsinin ən ağır formalarından biridir.

Zərər genom boyunca təsadüfi olaraq görünməyib. Bunun əvəzinə, qırılmalar super gücləndiricilər tərəfindən idarə olunan genlərin içərisində toplanıb. Bu model, müəyyən genlərin davamlı olaraq aktiv qalmasına məcbur edilmənin DNT-yə kifayət qədər təzyiq göstərərək onun qırılmasına səbəb ola biləcəyini göstərir.

Tədqiqatçılar həmçinin zədələnmiş DNT-ni işarələyən və onu bərpa etmək üçün lazım olan mexanizmi cəlb edən təbii hüceyrə “həyəcan siqnalı”nı izlədilər. Nəticələr göstərdi ki, xərçəng hüceyrələri bu intensiv aktiv bölgələrdə DNT-ni dəfələrlə zədələyir və bərpa edir.

Bu qırılmaların bərpası şiş hüceyrələrinin sağ qalmasına imkan verir. Lakin hər bir təmir kiçik səhvlər üçün fürsət yaradır. Zamanla bu səhvlər təsirlənmiş bölgələrin əlavə mutasiyalar toplama ehtimalını artıra bilər.

Şişlərin Təkamülünə Kömək Edə Biləcək Bir Dövr

Professor Rami Aqeylan bildirib ki, “Xərçəng hüceyrələri böyümə genlərinin yüksək sürətlə işləməsini təmin etmək üçün super gücləndiricilərə güvənir. Müəyyən etdik ki, eyni yüksək məhsuldarlıqlı fəaliyyət DNT-yə real yük yarada bilər və hüceyrənin dəfələrlə bərpa etməli olduğu qırılma nöqtələri yarada bilər. Bu dövr şişlərin qısa müddətdə sağ qalmasına kömək edə bilər, eyni zamanda xərçəngin təkamülünü sürətləndirə biləcək mutasiyalar riskini artırır.”

Tapıntılar göstərir ki, genetik qeyri-sabitlik sadəcə xərçəngin yan təsiri olmaya bilər. Bəzi hallarda, bu, şişlərin böyüməsini davam etdirmək üçün tələb etdiyi intensiv gen aktivliyindən birbaşa yarana bilər.

Mutasiyalar toplandıqca xərçəng hüceyrələri yeni xüsusiyyətlər inkişaf etdirə bilər. Bu dəyişikliklərdən bəziləri şişlərin yayılmasına, stresli şəraitə davam gətirməsinə və ya müalicəyə daha az reaksiya verməsinə kömək edə bilər.

Xərçəngin Asılılığını Zəifliyə Çevirmək

Tədqiqata rəhbərlik edən doktorantura tələbəsi Osama Hidmi əlavə edib: “Xərçəng hüceyrələri böyüməyə davam etmək üçün bu yüksək stressli DNT bölgələrindən asılı olduqları üçün orada daha həssas ola bilərlər. Bu, şişlərin sağ qalması üçün etibar etdiyi prosesləri hədəf alan müalicələrə yol açır.”

Bu zəiflik tədqiqatçılara xərçəng müalicəsi üçün yeni bir istiqamət verə bilər. Terapiyalar nəticədə super gücləndiricilər tərəfindən idarə olunan intensiv gen fəaliyyətini pozmaq və ya şiş hüceyrələrinin yaranan DNT zədəsini bərpa etməsinin qarşısını almaq üçün hazırlana bilər.

Xərçəng hüceyrələri bu proseslərdən çox asılı olduğundan, onlara müdaxilə şişlərin yaşamasını və inkişafını davam etdirməsini daha da çətinləşdirə bilər.

Xərçəngdə DNT Zədələnməsinin Əhəmiyyəti Nədir?

DNT zədələnməsi və bərpası xərçəngin necə böyüməsində, dəyişməsində və müalicəyə müqavimət göstərməsində əsas rol oynayır. Yeni tədqiqat bu zədənin bəzilərinin harada baş verdiyini və buna nəyin səbəb ola biləcəyini izah edir.

Xərçəngin ən güclü gen nəzarət bölgələri də təkrarlanan DNT gərginliyinin yerləri kimi görünür. Bu bölgələr, qaçan gen aktivliyini azaldan və ya zədələnmiş DNT-nin bərpasına mane olan müalicələrə xüsusilə həssas olan zəif nöqtələri təmsil edə bilər.

Bu prosesin daha yaxşı başa düşülməsi alimlərə şişin uyğunlaşma qabiliyyətini məhdudlaşdıran strategiyalar hazırlamağa kömək edə bilər. Sürətli böyümə ilə genetik qeyri-sabitlik arasındakı əlaqəni ortaya çıxarmaqla, tədqiqat xərçəngin aqressiv davranışının arxasındakı tapmacanın başqa bir hissəsini ortaya qoyur.

Bu tapıntılar həmçinin xərçəngin ən böyük güclü tərəflərindən birinin nəticədə ona qarşı istifadə edilə biləcəyi ehtimalını da artırır. Böyüməyə davam etmək istəyi şişin öz DNT-sinə daimi təzyiq göstərir və müalicə üçün yeni imkanlar yarada biləcək zərər yaradır.