Andreas Fişer, Helmholtz Alman Tədqiqat Mərkəzləri Assosiasiyası tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

HIPS tədqiqatçıları antibiotiklər üçün yeni hədəflər müəyyən edirlər. Müəllif: HIPS/Lucia Bernhardt

Bakteriyalar onilliklər ərzində onlara qarşı istifadə etdiyimiz demək olar ki, hər antibiotikə qarşı müqavimət inkişaf etdiriblər. İrəliləmək üçün yeni dərmanlar mövcud antibiotiklərin heç vaxt toxunmadığı hədəflərə çatmalıdır. Saarlanddakı Helmholtz Əczaçılıq Tədqiqatları İnstitutunun (HIPS) tədqiqat qrupu artıq məhz bunu edən bir sıra sintetik dərman namizədləri hazırlayıb: Əsas molekulyar təchizat sistemini bloklamaqla bu molekullar bakteriyaların əsas vitaminlərlə təchizatını kəsir və onları acından öldürür. Komanda iki tədqiqatın nəticələrini ” Journal of Medicinal Chemistry” jurnalında dərc edib .

Bütün canlı hüceyrələr kimi, bakteriyaların da yaşaması və infeksiyaya səbəb olması üçün vitaminlərə ehtiyacı var. İnsanlardan fərqli olaraq, bir çox bakteriya ətraf mühitdən hüceyrəyə vitaminləri aktiv və səmərəli şəkildə idxal etmək üçün ixtisaslaşmış membran daşıyıcılarına – enerji birləşdirici faktor daşıyıcılarına və ya ECF daşıyıcılarına – güvənir. Bu daşıyıcıları bloklayır və bakteriyaların əsas qida maddələri tükənir və ölür.

ECF daşıyıcılarını dərman hədəfi kimi xüsusilə cəlbedici edən şey, insan hüceyrələrində onların olmamasıdır. Bu daşıyıcıları bloklamaq üçün hazırlanmış bir dərman, insan hüceyrələrini böyük ölçüdə təsirsiz qoyaraq, yan təsirlər riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaldaraq bakteriyalara hücum edəcək.

HIPS-in “Dərman Dizaynı və Optimallaşdırması” şöbəsinin müdiri Anna Hirşin rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu artıq məhz belə bir dərman namizədi hazırlamağa müvəffəq olub. HIPS, Saarland Universiteti ilə əməkdaşlıqda Helmholtz İnfeksiya Tədqiqatları Mərkəzinin (HZI) bir saytıdır.

Potensialın sabitliklə balanslaşdırılması

Hər iki tədqiqat üçün başlanğıc nöqtəsi, eyni qrup tərəfindən əvvəlki işlərdə ECF daşıyıcılarının inhibitoru kimi müəyyən edilmiş sintetik molekul idi. Problem: Qaraciyər mikrosomlarında aparılan stabillik testləri göstərdi ki, bu erkən namizəd dərman kimi yararlı olmaq üçün çox tez parçalanır. İlk tədqiqatda tədqiqatçılar orijinal molekulun çox sayda variantını sintez etmiş və onların farmasevtik xüsusiyyətlərini sistematik şəkildə qiymətləndirmişlər.

Bu, yalnız davamlı bakteriyalara qarşı daha güclü deyil, həm də qaraciyər mikrosom analizlərində əlverişli stabillik göstərmək üçün kifayət qədər sabit olan namizədlərə gətirib çıxardı.

Nəşrin məsul alimi Dr. Mostafa Hamed deyir: “Bu birləşmə sinfini optimallaşdırmağın çətin tərəfi, güc və sabitliyin uzun müddət bir-birinə qarşı işləməsi idi – bir xüsusiyyəti yaxşılaşdıran dəyişikliklər digərini təhlükəyə atmağa meylli idi. Dönüş nöqtəsi hər iki xüsusiyyəti eyni anda həll edən heterosiklik tikinti bloklarını tətbiq etməyə başladığımız zaman gəldi”.

Tədqiqatçılar həmçinin yeni nəsil molekulların həşərat və zebra balığı sürfələrindəki bakterial infeksiyalarla uğurla mübarizə apara biləcəyini və canlı orqanizmlərdə onların aktivliyinin ilk təsdiqini təmin etdiyini nümayiş etdirdilər.

Mümkün qaçış yolunun sınaqdan keçirilməsi

Eyni zamanda dərc edilmiş bir araşdırma daha fundamental bir suala cavab tapdı: Daşıyıcı bloklanarsa, bakteriyalar ehtiyac duyduqları vitaminləri idxal etmək üçün alternativ bir yol tapa bilərlərmi? Bu vacibdir, çünki belə bir həll yolu bakteriyalar üçün mövcud olan mümkün bir müqavimət mexanizmi olardı.

Bunu öyrənmək üçün komanda, dünyanın aparıcı pnevmoniya səbəblərindən biri olan Streptococcus pneumoniae-də ECF daşıyıcı genlərini istədiyi vaxt yandırıb-söndürmək üçün CRISPR müdaxiləsi adlı gen susdurma texnologiyasından istifadə etdi.

Nəticə aydın idi: Səssiz daşıyıcı genləri olan bakteriyalar eksperimental birləşmələrə qarşı əhəmiyyətli dərəcədə daha həssas oldu, əlavə gen nüsxələrini daşıyan bakteriyalar isə daha az həssaslıqla reaksiya verdi.

“Bu tapıntılarda məni ən çox heyrətləndirən şey hədəfin qorunmasıdır. Dünyanın hər yerindən yoluxmuş xəstələrin qanından, onurğa beyni mayesindən və ağciyər mayesindən təcrid olunmuş Streptococcus ştammlarına baxdıq və ECF daşıyıcı genləri hamısında demək olar ki, eynidir. Bu, qeyri-adi haldır. Bu o deməkdir ki, bizim yanaşmamız yalnız bir ştamma qarşı deyil, potensial olaraq bütün növə qarşı təsirli ola bilər”, – deyə ikinci nəşrin birinci müəllifi Dr. Eleonora Diamanti bildirib.

Heyvan modellərində erkən əlamətlər

Siçanlarda ağciyər infeksiyası modelində ən perspektivli dərman namizədlərindən biri müalicə olunmamış nəzarət qrupu ilə müqayisədə ağciyərlərdəki bakteriya yükünü on dəfə azaltdı. Xüsusilə sevindirici haldır ki, təcrübələr zamanı heç bir rezistent bakteriya variantı ortaya çıxmadı və bu da bu yanaşmaya əsaslanan gələcək antibiotikin müqavimət inkişaf etdirməyə daha az meylli olacağına ümid etməyə əsas verir.

İki tədqiqat birlikdə ECF daşıyıcılarının yeni antibiotiklərin hazırlanması üçün etibarlı və dərman məqsədli bir hədəf olduğuna dair ilk dəlilləri təqdim edir. Komandanın növbəti addımları dərman namizədlərinin potensialını daha da artırmaq və infeksiya yerində birləşmə konsentrasiyalarını artırmaq üçün strategiyalar hazırlamaqdır.

“ECF daşıyıcıları bioloqlar tərəfindən illərdir tanınır, lakin dərman kəşf edən icma onları əsasən görməzdən gəlib, çünki onları hədəf almaq çox çətin hesab olunurdu. İnanıram ki, bu iki tədqiqat birlikdə bu hədəfə qarşı dərmanların hazırlanmasına vaxt və səy sərf etməyə dəyər olduğunu sübut edir”, – Hirş deyir.

Nəşr detalları

İuliya Eksapiçeydu və digərləri, Enerji Birləşdirici Faktor (ECF) Daşıyıcı İnhibitorlarının Yeni Antibiotik Kimi Hit-to-Lead Optimallaşdırılması, Dərman Kimyası Jurnalı (2026). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c02721

Eleonora Diamanti və digərləri, Enerji Birləşdirici Faktor Daşıyıcılarının Hədəflənməsi: Streptococcus pneumoniae-də Yeni Antibiotik Dərman Hədəfi, Tibbi Kimya Jurnalı (2026). DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c03638

Jurnal məlumatı: Dərman Kimyası Jurnalı 

Helmholtz Alman Tədqiqat Mərkəzləri Assosiasiyası tərəfindən təmin edilir