Wistar İnstitutunun apardığı bir araşdırma, geniş istehlak edilən qida şəkəri olan fruktoza ilə aqressiv yumurtalıq xərçəngi növünün yayılması arasında təəccüblü bir əlaqə aşkar edib. Nature Aging jurnalında dərc olunan tapıntılar , kimyaterapiyadan sonra qalan xərçəng hüceyrələrinin yaxınlıqdakı şiş hüceyrələri ilə əlaqə qura biləcəyini və onların yayılma ehtimalını artırdığını göstərir.

Tədqiqatçılar fruktozanın müalicədən sağ çıxan bu hüceyrələr tərəfindən yayılan kimyəvi mesajlardan biri olduğunu aşkar etdilər. Bu kəşf, terapiyadan sonra geridə qalan xərçəng hüceyrələrinin metastaza səbəb ola biləcəyi əvvəllər bilinməyən bir yolu ortaya qoyur.

“Kimyaterapiyadan sağ çıxan bəzi xərçəng hüceyrələri artıq bölünmür, lakin onlar hələ də bioloji cəhətdən aktivdirlər”, – deyə Wistar İnstitutunda Ketrin Airdin laboratoriyasında doktoranturadan sonrakı tədqiqatçı və tədqiqatın ilk müəllifi olan doktor Aidan Cole bildirib. “Bunun əvəzinə, onlar yaxınlıqdakı hüceyrələrə siqnal göndərən molekulları buraxmağa davam edirlər. Bizim tədqiqatımız qida maddəsinin – bu halda fruktozanın – bu siqnallardan biri kimi çıxış edə biləcəyini göstərən ilk tədqiqatlardan biridir.”

Niyə Yumurtalıq Xərçəngi Tez-tez Qayıdır

Yumurtalıq xərçəngi xəstələrinin demək olar ki, hamısı platin əsaslı kimyaterapiya alır və ilkin reaksiya çox vaxt güclü olur. Buna baxmayaraq, xərçəng əksər hallarda geri qayıdır və adətən qarın boşluğuna yayılır. Metastaz kimi tanınan bu proses xəstəlikdən ölüm hallarının təxminən 90%-nə səbəb olur.

Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, kimyaterapiyadan sağ çıxan xərçəng hüceyrələri mürəkkəb siqnal molekulları qarışığını buraxmaqla residivə səbəb ola bilər. Bu ehtimalı araşdırmaq üçün Kol və həmkarları sağ qalan hüceyrələri buraxdıqları maddələrdən ayıran bir təcrübə hazırladılar.

Komanda kimyaterapiyadan sağ çıxan hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan molekulları topladı və digər xərçəng hüceyrələrini onlara məruz qoydu. Təkcə bu maddələr xərçəng hüceyrələrinin yayılma qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artırmaq üçün kifayət idi.

“Bildiyimiz qədəri ilə, bu, ilk dəfədir ki, kimsə sadəcə bir qabda deyil, klinikayaqədərki modeldə xərçəngin yayılmasını bu hüceyrələrin özləri deyil, ifraz etdiyi molekullar idarə etdiyini göstərir”, – deyə Koul bildirib.

Fruktoza xərçəngin yayılması üçün bir siqnal kimi çıxış edir

Tədqiqatçılar daha sonra hansı maddənin bu təsirə səbəb olduğunu müəyyən etməyə başladılar. Onların təhlili göstərdi ki, sağ qalan xərçəng hüceyrələri fruktoza istehsal edir və onu qonşu hüceyrələrin yayılmasını təşviq edən bir siqnal kimi istifadə edir.

Komanda həmçinin aşkar edib ki, şəkərli içkilərdə mövcud olan səviyyələrlə müqayisə edilə bilən yüksək miqdarda qida fruktozası, kimyaterapiya verilmədikdə belə xərçəngin yayılmasına səbəb ola bilər. Bu nəticə qida vərdişlərinin xərçəngin necə irəliləməsinə təsir göstərə biləcəyi ehtimalını artırır.

Bu ehtimal xüsusilə diqqətəlayiqdir, çünki ABŞ-da fruktoza geniş istehlak olunur. Bəzi insanlarda yüksək fruktozalı qarğıdalı siropu gündəlik kalori qəbulunun ~8-20%-ni təşkil edir. Xəstələrin dəyişdirə bilmədiyi bir çox risk faktorundan fərqli olaraq, fruktoza qəbulu pəhriz seçimləri ilə azaldıla bilər.

Tədqiqatçılar hələ ki, fruktoza istehlakının azaldılmasının xəstələrdə nəticələri yaxşılaşdırıb-yaxşılaşdırmadığını sınaqdan keçirməyiblər. Buna baxmayaraq, tapıntılar göstərir ki, qidalanma əvvəllər nəzərdən qaçırılan yollarla xərçəngin inkişafına təsir göstərə bilər.

Fruktoza xərçəng hüceyrələrinin qaçmasına necə kömək edir

Komanda daha sonra fruktozanın xərçəng hüceyrələrinin yayılma ehtimalını necə artırdığını araşdırdı. CRISPR ekranı da daxil olmaqla bir neçə genişmiqyaslı analitik metoddan istifadə edərək, fruktozanın qonşu xərçəng hüceyrələrində xolesterol istehsalını azaltdığını aşkar etdilər.

Xolesterol hüceyrələrin bir-birinə bağlı qalmasına kömək edir və bioloji yapışqan kimi fəaliyyət göstərir. Xolesterol səviyyəsi aşağı düşdükdə, bu hüceyrə bağları zəifləyir və xərçəng hüceyrələrinin daha asan ayrılmasına və digər bölgələrə keçməsinə imkan verir.

Bu mexanizm, adi bir qida maddəsinin şiş hüceyrələrinin fiziki davranışını necə dəyişdirə və onların qaçma qabiliyyətini necə artıra biləcəyinə dair mümkün bir izahat təqdim edir.

Statinlər və Kimyaterapiya ilə bağlı suallar

Xolesterol istehsalının azalmasının xərçəngin yayılmasını təşviq edə biləcəyi kəşfinin potensial klinik əhəmiyyəti də var. ABŞ-da 39 milyon insan tərəfindən istifadə edilən statinlər xolesterol istehsalını azaltmaqla işləyir.

Tədqiqatda, təkcə statinlər xərçəng hüceyrələri arasındakı əlaqələri zəiflədib və onların xaric olmasını asanlaşdırıb. Tədqiqatçılar hazırda bu dərmanların kimyaterapiyanın təsirlərinə təsir göstərə biləcəyini araşdırırlar.

Lakin, komanda vurğulayır ki, tapıntılar xəstələrin statinləri və ya digər təyin olunmuş dərmanları qəbul etməyi dayandırması üçün bir səbəb deyil.

“Biz hələlik bu təsiri xəstələrdə sınaqdan keçirməmişik, lakin bu, xolesterolu salan dərmanların kimyaterapiya ilə birləşdirilməsi ilə bağlı suallar doğurur, xüsusən də yumurtalıq xərçəngi ən çox statin qəbul edən postmenopozal qadınlarda rast gəlindiyindən”, – deyə Wistar İnstitutundakı Ellen və Ronald Kaplan Xərçəng Mərkəzində professor və Molekulyar və Hüceyrə Onkogenezi Proqramının həmrəyçisi və tədqiqatın baş müəllifi, fəlsəfə doktoru Ketrin Aird bildirib.

Mexanizm digər xərçəng növlərinə təsir edə bilər

Tədqiqatçılar eyni fruktoza ilə əlaqəli yolun yumurtalıq xərçəngindən başqa xərçəng növlərində də rol oynaya biləcəyini araşdırırlar.

“Biz düşünürük ki, bədən daxilində yayılan digər xərçəng növləri – mədəaltı vəzi, yoğun bağırsaq, qaraciyər – də oxşar şəkildə özünü göstərə bilər. Hələlik bunu universal adlandıra bilmərik, amma düşünürük ki, təsirləri yalnız yumurtalıq xərçəngi ilə məhdudlaşmır”, – deyə Aird bildirib.

Aird və Cole artıq nəticələrin bir neçə digər xərçəng növündə təkrarlana biləcəyini müəyyən etmək üçün sonrakı tədqiqatlar planlaşdırmağa başlayıblar.