Louise Vennells, Exeter Universiteti tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Şəkildə ribosom çıxış tunelini bloklayan üçqatlı doksisiklin molekulları göstərilir. Müəllif: Dr. William Stuart, Exeter Universiteti

Alimlər yaxşı tanınan bir antibiotikin necə işlədiyini göstərən iki yeni mexanizm kəşf etdilər və bu da yeni antibiotik müalicələrinin potensial inkişafına yol açdı.

Ekseter Universitetində yerləşən bir qrup, Coxiella burnetii bakteriyasının doksisiklinə qarşı niyə bu qədər həssas olduğunu araşdırmaq üçün onu araşdırdı. Ən çox təyin edilən antibiotiklərdən biri olan doksisiklin hətta aşağı konsentrasiyalarda belə təsirli olur.

Məqalə ” Cryo -EM doksisiklin tərəfindən ribosom inhibisiyasının çoxsaylı mexanizmlərini aşkarlayır” adlanır və Nature Communications jurnalında dərc olunub .

Ribosomun içərisində bloklanma

Hüceyrələr ribosom adlanan bir maşında zülallar yaradır. Yeni qurulmuş zülallar çıxış kanalından keçir. Komanda C. burnetii-də antibiotik molekullarının ribosom çıxış kanalını bağlamaq üçün bir-birinin üzərinə yığıldığını və doksisiklinin bakteriyaları necə zərərsizləşdirdiyinə dair yeni bir mexanizm ortaya qoyduğunu aşkar etdi. Onlar ümid edirlər ki, bu kəşf doksisiklindən əldə edilən yeni nəsil antibiotiklərin yolunu aça bilər.

Tədqiqata rəhbərlik edən Ekseter Universitetinin Yaşayış Sistemləri İnstitutunun professoru Nikolas Harmer dedi: “Bu tədqiqatda elektron mikroskopiyasından istifadə etdik və son nailiyyətlər molekulyar strukturları əvvəlkindən daha ətraflı müşahidə etməyə imkan verir. Doksisiklinin Koksiellaya qarşı necə təsir etdiyinin tamamilə yeni bir mexanizmi də daxil olmaqla bir sıra vacib tapıntılar aşkar etdiyimiz üçün təəccübləndik.”

“İndi bunu antibiotiklərə davamlı olan digər bakteriyalara da tətbiq edə biləcəyimizi araşdırmalıyıq ki, bu da yeni müalicələr üçün həqiqətən maraqlı bir yol aça bilər.”

Daha geniş antibiotik problemi

Bakteriyaların müqavimət inkişaf etdirməsi ilə getdikcə daha çox təsirsiz hala gələn antibiotik böhranı fonunda yeni antibiotiklərin axtarışı beynəlxalq tədqiqat prioritetidir, yəni əvvəllər müalicə edilə bilən infeksiyalar ölümcül ola bilər.

Coxiella burnetii heyvanlarda geniş yayılmışdır və insanlar tərəfindən tənəffüs yolu ilə yayıla bilər və ölümə səbəb ola biləcək ağır qripəbənzər simptomlara səbəb olur. Ferma heyvanları ilə işləyən insanlar xüsusilə yüksək risk altındadırlar.

Daha iki effekt görünür

Elektron mikroskopiyası komandaya mRNA molekulları tərəfindən daşınan genetik təlimatları deşifrə edən və onları hüceyrənin işçi qüvvəsi olan zülallara çevirən ribosomları müşahidə etməyə imkan verdi. Tədqiqatçılar doksisiklinin əvvəllər məlum olan mexanizmini – dekodlaşdırma mərkəzində tRNA bağlanmasını bloklayaraq bakteriya ribosomunu hədəf aldığını müşahidə etdilər.

Lakin tədqiqatçılar ikinci bir mexanizmin təsirini aşkar edərkən təəccübləndilər – onlar yeni qurulmuş zülalların ribosomdan çıxmasını tamamilə maneə törədən və zülal istehsalını dayandıran üç doksisiklin molekulundan ibarət bir yığın müşahidə etdilər. Bu, mRNT molekullarının tərcüməsinin qarşısını alır, yəni bakteriyaların böyüyə və çoxala bilməyəcəyi deməkdir.

Daha çox öyrənilən bakteriya E. coli-də ikinci əlavə mexanizm müşahidə edildi. Orada tək bir doksisiklin molekulu ribosomu əvvəllər heç görülməmiş qeyri-aktiv vəziyyətə kökündən yenidən konfiqurasiya edə bilər.

Ekseter Universitetinin Yaşayış Sistemləri İnstitutunun aparıcı müəllifi Dr. William Stuart dedi: “Bu nəticə bizi həqiqətən təəccübləndirdi – antibiotikin C. burnetii infeksiyalarının müalicəsində niyə bu qədər təsirli olduğunu izah edən belə gözəl bir mexanizm tapacağımızı heç ağlımıza belə gətirməmişdik. Maraqlıdır ki, bunun digər bakteriyalara da aid ola biləcəyindən və hazırda müalicəsi çətin olan xəstəliklərə qarşı yeni müalicə üsulları yarada biləcəyindən şübhələnirik.”

“Yenidən konfiqurasiya olunmuş qeyri-aktiv ribosomun müşahidəsi son dərəcə güclü gələcək antibiotik üçün başqa bir potensial yol təqdim edir. Növbəti addımımız, qlobal miqyasda təcili ehtiyac duyduğumuz infeksiya ilə mübarizə aparmaq üçün antibiotiklərin yeni bir yolu yaratmaq üçün bu mexanizmlərdən istifadə edə biləcəyimizi araşdırmaqdır.”

Nəşr detalları

William S. Stuart və digərləri, Cryo-EM, doksisiklin tərəfindən ribosomun inhibisyonunun çoxsaylı mexanizmlərini aşkar edir, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-73421-5

Jurnal məlumatları: Nature Communications 

Əsas anlayışlar

bakteriyalarAntibioz

Ekseter Universiteti tərəfindən təmin edilir