Təxminən hər səkkiz kişidən birinə həyatlarının müəyyən bir dövründə prostat xərçəngi diaqnozu qoyulur. Bir çox xəstə xəstəlikdən sağ çıxır, lakin prostat xərçəngi bəzən bədənin digər hissələrinə yayıla və metastaz verə bilər.

ABŞ-da prostat xərçəngi kişilər arasında xərçənglə əlaqəli ölümlərin ikinci əsas səbəbidir.

Prostat şişlərinin əksəriyyəti əvvəlcə prostat vəzilərinə bənzəyir və vəzi hüceyrələri ilə əlaqəli genləri ifadə edir. Onların böyüməsi də adətən testosteron kimi kişi hormonları olan androgenlərdən asılıdır.

Bu asılılığa görə, androgen reseptor inhibitorları metastatik prostat xərçənginin müalicəsinin əsasını təşkil edir. Bu dərmanlar əvvəlcə yaxşı təsir göstərə bilər, lakin demək olar ki, bütün xəstələrdə sonda müqavimət inkişaf edir.

Prostat Xərçəngi Müalicədən Qaçış üçün Necə Dəyişir

Bəzi rezistent prostat şişləri hüceyrələrinin kimliyini dəyişdirən alternativ bioloji yolları aktivləşdirərək sağ qalır. Bu baş verdikdə, xərçəng hüceyrələri bəzi vəzi xüsusiyyətlərini itirir və digər hüceyrə kimliklərini mənimsəməyə başlayır.

Alimlər bu prosesi transdifferensiasiya adlandırırlar.

JCI Insight jurnalında dərc olunmuş yeni bir araşdırmada Miçiqan Universitetinin tədqiqatçıları bu transformasiyaya məruz qalan prostat şişlərini müalicə etmək üçün eyni anda hədəf alına biləcək iki yolu müəyyən ediblər.

Tədqiqatçılar strategiyanın nəticədə prostat xərçəngindən kənara çıxan təsirlərə də səbəb ola biləcəyinə inanırlar. Onlar ümid edirlər ki, oxşar yanaşmalar ağciyər və mədəaltı vəzi xərçəngi də daxil olmaqla transdifferensiasiyaya məruz qalan digər xərçəng növlərinə qarşı da işləyə bilər.

Əvvəlki tədqiqatlar iki genin, TP53 və RB1- in itirilməsini prostat xərçəngində transdifferensiasiya ilə əlaqələndirmişdi. Lakin bu genlərin itirilməsinin şiş hüceyrələrinin kimliyində bu qədər kəskin dəyişikliyə səbəb olmasının dəqiq səbəbi hələ də məlum deyil.

Tədqiqat aparmaq üçün tədqiqatçılar bir neçə prostat xərçəngi hüceyrə xəttini araşdırdılar və TP53 və RB1 itkin düşdükdə hansı hüceyrə yollarının dəyişdiyini araşdırdılar.

“Biz gördük ki, bu keçidin iki tərəfi var: vəzi genlərinin itirilməsi və şəxsiyyətin kök hüceyrələrə çevrilməsinə səbəb olan hüceyrə proqramlarının aktivləşməsi”, – deyə Daxili Xəstəliklər-Hematologiya/Onkologiya professoru və Rogel Xərçəng Mərkəzinin üzvü, tibb elmləri doktoru Coşi Alumkal bildirib.

İki dərman sinfi xərçəng dəyişikliyinin müxtəlif tərəflərini hədəf alır

Tədqiqat qrupu əvvəllər BET bromodomain inhibitorları kimi tanınan dərmanların prostat xərçəngi hüceyrələrinin alternativ identifikasiya proqramlarını aktivləşdirməsinə imkan verən yollara müdaxilə edə biləcəyini göstərmişdi.

Lakin, təkcə bu dərmanlar xərçəngin irəliləməsinin qarşısını birdəfəlik ala bilmədi.

Yeni təcrübələrdə tədqiqatçılar yenidən BET bromodamin inhibitorlarının prostat xərçəngi hüceyrə xətlərinin böyüməsini yavaşlatdığını aşkar etdilər. Lakin dərmanlar xərçəng hüceyrələrini öldürmədi.

Bu, komandanı DNT metiltransferaza və ya DNMT inhibitorları adlanan ikinci bir dərman qrupunu araşdırmağa vadar etdi.

DNMT inhibitorları söndürülmüş genləri yenidən aktivləşdirə bilər. Bu halda, tədqiqatçılar prostat xərçəngi hüceyrələri kimliyini dəyişdikcə tez-tez itirilən vəzili genləri bərpa etməklə xüsusilə maraqlanırdılar.

Bu inhibitorlar qan xərçəngi də daxil olmaqla digər xəstəliklər üçün artıq FDA tərəfindən təsdiqlənib.

Dərman Kombinasiyası Prostat Şişinin Böyüməsini Yavaşlatır

Tədqiqatçılar daha sonra BET bromodomain inhibitorlarını DNMT inhibitorları ilə birləşdirdilər.

İki növ dərmanın birlikdə istifadəsi, prostat xərçəngi hüceyrə xətlərinin böyüməsini ayrıca istifadə edilən hər iki dərmandan daha təsirli şəkildə basdırdı.

Tədqiqatçılar siçanlara implantasiya edilmiş prostat şişlərində də oxşar təsir müşahidə ediblər.

“Hər iki dərmanı istifadə etdikdə, şişlərdə baş verən gen ifadəsi dəyişikliklərinin əhəmiyyətli bir hissəsini geri qaytardıq ki, bu da ümidvericidir”, – Alumkal laboratoriyasının Tədqiqat Laboratoriyası Mütəxəssisi, fəlsəfə doktoru Uill Stork dedi.

“Həmçinin, tövsiyə olunan dozadan daha aşağı dozalarda belə şiş böyüməsində əhəmiyyətli dərəcədə azalma müşahidə etməyimiz və bu dərman kombinasiyasının siçanlar tərəfindən yaxşı tolere edilməsi ümidvericidir.”

Nəticələr göstərir ki, xərçəng hüceyrələrinin transformasiyasının hər iki tərəfini hədəf almaq, onlardan yalnız birini bloklamaqdan daha təsirli ola bilər. Bir dərman alternativ hüceyrə kimliyini təşviq edən proqramlara müdaxilə edir, digəri isə itirilmiş vəzi gen aktivliyini bərpa etməyə kömək edir.

Ən Çox Fayda Verə Biləcək Xəstələrin Axtarışı

Tədqiqatçılar indi təcrübələrdə müşahidə olunan şiş əleyhinə təsirlərdən əsasən hansı genlərin məsul olduğunu müəyyən etmək istəyirlər.

Onlar həmçinin dərman kombinasiyasından ən çox faydalana biləcək xəstələri aşkar edə biləcək biomarkerləri müəyyən etmək istəyirlər.

Digər bir əsas sual, müalicənin şişlərin şəxsiyyətini dəyişdirdikdən sonra müalicə etmək əvəzinə, transdifferensiasiyanı baş verməzdən əvvəl dayandıra biləcəyidir.

Alumkal bildirib ki, “Transdiferensiasiyanın yaranmasının qarşısını almaq xəstələrin sağ qalması üçün əsas amil olardı”.

“Şişləri heç vaxt bu keçiddən keçməyəcək xəstələrlə şişləri ola biləcək xəstələr arasında fərq qoymaq, bu müalicəni effektiv və erkən istifadə etməyimizə kömək edəcək.”

Komanda, BET bromodomain və DNMT inhibitorlarının birləşdirilməsinin transdifferensiasiya olunmuş prostat xərçəngi xəstələrinə fayda verə biləcəyini müəyyən etmək üçün klinik sınaqlar hazırlamağa ümid edir.

Tədqiqatçılar eyni iki dərman yanaşmasının hüceyrə kimliyində oxşar dəyişikliklərə məruz qalan digər xərçəng növlərinə qarşı işləyib-işləməyəcəyini yoxlamaqda da maraqlıdırlar.