Sina dağındakı İkan Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları zədələnmiş neyronların zədələnmiş aksonları yenidən böyütmə qabiliyyətini məhdudlaşdıran molekulyar mexanizm müəyyən ediblər. ” Nature” jurnalında dərc olunan tapıntılar göstərir ki, aril karbohidrogen reseptoru (AHR) kimi tanınan bir zülalın bloklanması sinir regenerasiyasını təşviq edə və periferik sinirlərə və ya onurğa beyninə zərərdən sonra sağalmanı yaxşılaşdıra bilər.

Aksonlar həm mərkəzi, həm də periferik sinir sistemləri boyunca siqnal ötürən sinir hüceyrələrinin və ya neyronların uzun uzantılarıdır. Bu liflər sinir hüceyrələri arasında ünsiyyət üçün vacibdir. Aksonlar zədələndikdə və ya kəsildikdə, bərpa neyronların bu əlaqələri bərpa edib-etməməsindən çox asılıdır.

Zədələnmiş Sinirlər Niyə Yenidən Böyüməkdə Çətinlik Çəkir

Lakin yetkin məməlilərdə neyronların aksonlarını bərpa etmək qabiliyyəti məhduddur. Nəticədə, sinirlərə və ya onurğa beyninə dəyən zədələr hərəkət və hissiyyatla bağlı uzunmüddətli və ya daimi problemlərə səbəb ola bilər. Daha güclü yenidən böyüməyə nəyin mane olduğunu anlamaq tədqiqatçılar üçün böyük bir problem olmuşdur.

Yeni tədqiqat AHR-i neyronların zədələnməyə necə reaksiya verdiyinin vacib tənzimləyicisi kimi göstərir.

“Neyronlar zədələndikdə, onlar stresslə mübarizə aparmalı, eyni zamanda aksonlarını yenidən böyütməyə çalışmalıdırlar”, – deyə Mount Sinai-dəki İkan Tibb Məktəbinin Neyrocərrahiyyə və Neyroelmlər üzrə professoru, tibb elmləri doktoru, fəlsəfə doktoru Honqyan Zou bildirib. “Biz AHR-nin zədələnmiş əlaqələri bərpa etmək əvəzinə, neyronları stressi idarə etməyə yönəldən əyləc kimi fəaliyyət göstərdiyini aşkar etdik.”

Tədqiqatçılar aktiv AHR siqnalının akson böyüməsini basdırdığını aşkar etdilər. Neyronlardan AHR-i çıxardıqda və ya onun fəaliyyətini bloklamaq üçün dərmanlardan istifadə etdikdə, zədələnmiş akson lifləri daha uğurla bərpa olundu. Periferik sinir zədələnməsi və onurğa beyni zədələnməsi ilə bağlı siçan modellərində AHR-in basdırılması hərəkət və hissiyyatın daha yaxşı bərpasına da səbəb oldu.

Yaşamaq və Təmir Arasında Bir Güzəşt

Əlavə təcrübələr AHR-ın niyə bu təsirə malik olduğunu izah etməyə kömək etdi. Zədələnmədən sonra zülal neyronların zülal keyfiyyətinə nəzarəti qorumasına kömək edən qoruyucu reaksiyanı dəstəkləyir – bu proses proteostaz adlanır. Bu sistem zədələnmiş neyronların hüceyrə stressinə tab gətirməsinə kömək edir, eyni zamanda aksonların bərpası üçün tələb olunan yeni zülalların istehsalını məhdudlaşdırır.

Aktiv AHR olmadan neyronlar prioritetləri dəyişdirir. Onlar yeni zülalların istehsalını artırır və böyümə və aksonun bərpası ilə əlaqəli bioloji yolları işə salır. Tədqiqatçılar bu reaksiyanın maddələr mübadiləsində və toxuma bərpasında iştirak edən genləri idarə etməyə kömək edən HIF-1α adlı başqa bir amilə də bağlı olduğunu aşkar etdilər.

Doktor Zou izah etdi ki, “Bu kəşf göstərir ki, neyronlar AHR-dən sağ qalma və bərpanı tarazlaşdırmaq üçün istifadə edirlər.” “Bu əyləci buraxmaqla neyronları bərpanı dəstəkləyən bir vəziyyətə gətirə bilərik.”

Toksin Sensoru üçün Gözlənilməz Rol

AHR ilk dəfə ətraf mühit toksinlərini və çirkləndiricilərini aşkar etmək qabiliyyətinə görə müəyyən edilmişdir ki, bu da ksenobiotiklər adlanır. Son tapıntılar onun rolunun ətraf mühit hissindən kənara çıxdığını göstərir. Neyronların içərisində AHR ətraf mühitə reaksiyaları zədələnmiş aksonların bərpa oluna biləcəyini müəyyən edən hüceyrə prosesləri ilə əlaqələndirir.

Bu kəşf nəticədə terapevtik təsirlərə malik ola bilər. AHR-ı inhibə etmək üçün hazırlanmış bir neçə dərman artıq digər xəstəliklər üçün klinik sınaqlardan keçir. Bu, tədqiqatçıların bir gün periferik sinirləri və ya onurğa beyni zədələrini müalicə etmək üçün oxşar dərmanları araşdıra biləcəkləri ehtimalını artırır.

Potensial müalicələrə doğru irəliləmək

İş hələ də erkən mərhələdədir və xəstələr üçün AHR hədəflənməsi nəzərdən keçirilməzdən əvvəl əlavə tədqiqatlar aparılmalıdır. Gələcək tədqiqatlar AHR inhibitorlarının müxtəlif sinir zədələnmə formalarında nə dərəcədə yaxşı işlədiyini yoxlayacaq, müvafiq müalicə vaxtını və dozasını müəyyən edəcək və zülalın yatırılmasının zədə reaksiyasında iştirak edən digər hüceyrələrə necə təsir etdiyini araşdıracaq.

Sinai dağı komandası həmçinin xüsusilə neyronlarda AHR aktivliyini azaldan AHR-ı bloklayan dərmanları və gen terapiyası yanaşmalarını araşdırmağı planlaşdırır. Tədqiqatçılar bu strategiyaların akson regenerasiyasını daha da artıra və onurğa beyni zədələnməsi, insult və ya digər nevroloji xəstəliklərdən sonra sağalmanı yaxşılaşdıra biləcəyini müəyyən etməyə ümid edirlər.