MRC Tibb Elmləri Laboratoriyası (LMS), İmperial Kolleci London və UCL Genetika İnstitutunun tədqiqatçıları, aktiv şəkildə bölünən xərçəng hüceyrələri ilə dolu ayrı-ayrı bölgələri və hərəkətsiz hüceyrələri ehtiva edən digər bölgələri aşkar edərək, döş şişlərinin ətraflı hüceyrə xəritəsini hazırlayıblar. Genome Medicine jurnalında dərc olunan tapıntılar göstərir ki, bu qeyri-aktiv xərçəng hüceyrələri tez-tez müalicədən qorunmağa kömək edə biləcək immun və birləşdirici toxuma hüceyrələri ilə əhatə olunmuşdur.

Tədqiqat göstərir ki, gələcək xərçəng müalicələri sürətlə böyüyən şiş hüceyrələrinə hücum etməkdən daha çox şey etməli ola bilər. Onlar həmçinin şişin böyüməsini dayandırmaqla yanaşı, xəstəliyin sonradan təkrarlanma riskini azaltmaq məqsədi ilə hərəkətsiz xərçəng hüceyrələrini və onların davam etməsinə imkan verən yerli mühitləri hədəf almalı ola bilərlər.

Döş şişlərinin içərisində gizli hüceyrələr

Döş şişləri müxtəlif növ hüceyrələrdən ibarət mürəkkəb mühitlərdir. Sürətlə çoxalan xərçəng hüceyrələri ilə yanaşı, immun hüceyrələri, yeni əmələ gələn qan damarları və qeyri-adi dərəcədə sakit qalan xüsusilə narahatedici xərçəng hüceyrələri qrupu da mövcuddur.

Bu hərəkətsiz və ya “sakit” hüceyrələr müalicədən sonra sağ qala bilər və sonradan xərçəngin yayılmasına və ya geri qayıtmasına səbəb ola bilər. LMS, Imperial və UCL-dəki tədqiqatçılar bu hüceyrələrin müalicə olunmamış şişlərdə harada yerləşdiyini, onları nədən fərqləndirdiyini və hansı digər hüceyrələrin onları əhatə etdiyini anlamaq istəyirdilər.

İctimaiyyətə açıq məlumatlardan istifadə edərək, komanda döş xərçəngi şişlərinin ətraflı xəritələrini yaratdı və qoruyucu baryer kimi xidmət edə biləcək digər hüceyrələrlə əhatə olunmuş sakit hüceyrələrin fərqli qruplarını tapdı.

Niyə Yuxu Xərçəng Hüceyrələri Təhlükəlidir

“Sükut xərçəng hüceyrələri çox təhlükəlidir”, – deyə LMS-də Hüceyrə Dövrünə Nəzarət qrupunun həmmüəllifi və rəhbəri Dr. Alexis Barr izah edir. “Bu hüceyrələr kimyaterapiyadan gizlənə və sonra şişdə bu sakit vəziyyətdə qala və daha sonra proliferasiyanı sürətləndirmək üçün yenidən aktivləşə bilər.”

Xərçəng hüceyrələri böyüyən şişin içindəki stresli şərtlərə cavab olaraq bu yuxu vəziyyətinə girə bilər. Şişlər sürətlə böyüdükcə qan axını və qida maddələri həmişə bu tempə uyğun gəlməyə bilər. Bəzi hüceyrələr böyümələrini dayandırmaqla cavab verirlər.

Çətin şəraitdə qışlayan ayı kimi, bu hüceyrələr də ətraf mühit daha əlverişli hala gələnə qədər qeyri-aktiv qala bilərlər. Bu fürsət müalicə bitdikdən sonra yarana bilər.

Aleksis əlavə edir: “Əgər insanların şişlərinə uzunmüddətli nəzarət etmək və şişin residivinin qarşısını almaq istəyiriksə, bu sakit xərçəng hüceyrələrinə diqqət yetirməli və onlar haqqında daha çox məlumat əldə etməliyik.”

Şiş Hüceyrəsinin Hüceyrəyə görə Xəritələşdirilməsi

Bu gizli hüceyrə populyasiyalarını araşdırmaq üçün Aleksis UCL-dəki Dr. Maria Secrier-in hesablama biologiyası qrupu ilə birlikdə şişin və onu əhatə edən immun və dəstəkləyici hüceyrələrin ətraflı mənzərəsini yaratdı.

Tədqiqatçılar fərdi hüceyrələrin hansı genlərdən istifadə etdiyini aşkar edən təkhüceyrəli RNT ardıcıllığını, həmin hüceyrələrin harada yerləşdiyini və hansı qonşu hüceyrələrin yaxınlıqda olduğunu göstərən məkan transkriptomikası ilə birləşdiriblər.

“Hər hansı bir müalicə verməzdən əvvəl şişdə artıq yaşayan terapiyaya davamlı hüceyrələrə bənzəyən hüceyrələr tapdıq”, – deyə Maria bildirir və müalicəyə müqavimətlə əlaqəli bəzi xüsusiyyətlərin yalnız müalicəyə cavab olaraq görünmək əvəzinə, terapiya başlamazdan əvvəl mövcud ola biləcəyini irəli sürür.

Tədqiqatçılar bu nümunəni həm döş xərçənginin aqressiv formalarında, həm də daha yavaş inkişaf edən siniflərdə gördülər – gözlənilməz nəticə, çünki əvvəllər sakitlik daha yavaş inkişaf edən xəstəliklə daha sıx əlaqəli idi.

Yatmış Hüceyrələr Ətrafında Qoruyucu Məhəllələr

Təhlil xərçəng hüceyrələrinin özləri ilə məhdudlaşmadı. Tədqiqatçılar həmçinin şiş mühitinin bir hissəsinə çevrilən bir çox dəstəkləyici hüceyrə növlərini araşdırdılar.

Ardıcıl bir nümunə ortaya çıxdı. Yuxuda olan xərçəng hüceyrələri tez-tez CXCL10-pozitiv makrofaqların (bir növ immun hüceyrəsi) və miofibroblast xərçənglə əlaqəli fibroblastların (bir növ şişi dəstəkləyən hüceyrə) yaxınlığında yerləşirdi.

Bu ətrafdakı hüceyrələr, hərəkətsiz xərçəng hüceyrələrini qorumağa kömək edəcək şəkildə cəlb edilmiş və ya dəyişdirilmiş ola bilər. Bir ehtimal, xərçəngi öldürən immun hüceyrələrinin və ya müalicələrin qeyri-aktiv hüceyrələrə effektiv şəkildə çatmasının qarşısını alan fiziki və ya bioloji bir baryer yaratmasıdır.

Maria dedi: “Xərçəng hüceyrələri, əslində, bu hərəkətsiz xərçəng hüceyrələri üçün qalxan rolunu oynadığını düşündüyümüz makrofaq və fibroblastların bu sahələrində yerləşir. Lakin hələ səbəb və nəticənin istiqamətini bilmirik: ətrafdakı hüceyrələr xərçəng hüceyrələrini hərəkətsizliyə itələyirmi, yoxsa xərçəng hüceyrələri ətraflarını cəzb edirmi və ya dəyişdirirmi. Çox güman ki, bu, hər iki tərəfdən gəlir.”

Müxtəlif şiş bölgələri fərqli müalicələrə ehtiyac duya bilər

Bir çox kimyaterapiya dərmanı sürətlə bölünən hüceyrələrə qarşı ən yaxşı təsir göstərir. Lakin, hərəkətsiz hüceyrələr aktiv şəkildə çoxalmır və bu da onların aradan qaldırılmasını daha da çətinləşdirə bilər.

Tapıntılar göstərir ki, eyni şişin sürətlə böyüyən və hərəkətsiz hissələri müalicəyə fərqli reaksiya verə bilər. Tədqiqatçılar hərəkətsiz hüceyrə nişlərində komplement yolunda (immun sisteminin bir hissəsi) artan aktivlik aşkar ediblər. Bu, bu yolu hədəf alan müalicələrin həmin sahələri daha həssas edə biləcəyi ehtimalını artırır.

Yuxuda qalan xərçəng hüceyrələrini əhatə edən dəstəkləyici hüceyrələr başqa bir mümkün müalicə hədəfi təmin edə bilər. Bununla belə, tədqiqatçılar hələ də bu hüceyrələrin yuxu rejimini qorumağa kömək edib-etmədiyini və xərçəng hüceyrələrinin yaşaması üçün nə qədər vacib olduğunu müəyyən etməlidirlər.

Maria bildirib ki, “Şişin müxtəlif hissələri, çox güman ki, fərqli dərmanlara reaksiya verəcək. Əgər həm proliferativ, həm də hərəkətsiz sahələri hədəf almaq üçün hansı dərman kombinasiyalarından istifadə edə biləcəyimizi başa düşsək, bu, mövcud terapiyalardan daha uğurlu ola bilər. Bu, bizə hüceyrələrin uyğunlaşdığı və fərqli şəkildə inkişaf etdiyi şişin müxtəlif sahələrini hədəf alan fərqli terapevtik vasitələrlə necə müdaxilə edə biləcəyimiz barədə ilkin məlumat verir.”

Aleksis dedi: “Proliferativ xərçəng hüceyrələrinə diqqət yetirmək çox vacibdir, eyni zamanda sakit vəziyyətdə olan bu xərçəng hüceyrələrinin populyasiyasını da başa düşməliyik. Və bu, daha az öyrənilib.”

Daha uzunmüddətli müalicələrə doğru mümkün bir yol

Bu təhlil nəticəsində yaranan ideyaların hələ də eksperimental olaraq sınaqdan keçirilməsinə ehtiyac var. Buna baxmayaraq, şişlərin içərisində artıq mövcud olan müalicəyə davamlı bölgələri tapmaq və onları dəstəkləyən hüceyrələri anlamaq tədqiqatçılara nəticədə xərçəng müalicəsinin daha təsirli kombinasiyalarını inkişaf etdirməyə kömək edə bilər.

Sakit hüceyrələri və onları əhatə edən mühitləri xəritələşdirməklə, elm adamları həm şişin sürətlə böyüyən hissələrinə, həm də sağ qala və daha sonra yenidən aktivləşə bilən hərəkətsiz hüceyrələrə hücum edən müalicələr hazırlaya bilərlər.

Bu iş əsasən UKRI Gələcək Liderlər Təqaüdü, Tibbi Tədqiqat Şurası və Biotexnologiya və Bioloji Elmlər Tədqiqat Şurası tərəfindən maliyyələşdirilib.