Alzheimer xəstəliyi demensiyanın əsas səbəbidir və hazırda ABŞ-da yeddi milyondan çox insana təsir göstərir. Bəzi mövcud müalicə üsulları xəstəliyi yavaşlada bilər, lakin əksəriyyəti əsasən simptomları aradan qaldırır və heç biri onu müalicə edə bilmir.

Vanderbilt Universitetinin Uorren Nevrologiya Dərman Kəşfi Mərkəzinin keçmiş postdoktorantura əməkdaşı Daniel Şults bildirib ki, “Alzheimer xəstəliyi elmi ictimaiyyətin müalicə və ya profilaktik müalicə üsulu hazırlamaq cəhdlərinə qarşı çıxan bir vəziyyətdir”.

Alzheimer Biologiyasındakı Boşluqlar

Daha yaxşı terapiyaların hazırlanmasının qarşısındakı əsas maneələrdən biri tədqiqatçıların hələ də Alzheimer xəstəliyinin biologiyasını tam başa düşməməsidir. Eyni problem bir çox digər nevroloji xəstəliklər və neyroinkişaf pozğunluqları ilə bağlı tədqiqatlara da təsir göstərir.

Alimlər bu vəziyyətlərə səbəb ola biləcək gen və zülalları müəyyən ediblər, lakin tədqiqatçılar bu bioloji hədəflərin davranışını dəyişdirmək üçün etibarlı bir yol tapa bilmədikdə, onları öyrənmək olduqca çətin ola bilər.

Bir yanaşma alət birləşmələrinin istifadəsini əhatə edir. Bu kimyəvi maddələr müəyyən zülallarla qarşılıqlı təsir göstərir və onların aktivliyini artırır və ya azaldır. Bir çox alət birləşmələri dərman kimi istifadə üçün yararsız olsa da, gözlənilməz hədəflərə təsir göstərə və ya toksikliyə səbəb ola bilər, lakin onlar yenə də bir zülalın nə etdiyini araşdırmaq üçün çox dəyərlidirlər. Bu bilik yeni müalicə üsullarının hazırlanması istiqamətində vacib bir erkən addım ola bilər.

TAOK1 Zülalını Hədəfləmək

ACS Chemical Neuroscience jurnalında dərc olunmuş bir araşdırmada , Şults və Farmakologiya şöbəsinin doktorantı olan həmmüəllif Lauren Parr, TAOK-1-i selektiv şəkildə inhibə edən bir birləşmə hazırladılar. Zülalın Alzheimer xəstəliyi ilə əlaqəsi olduğu bildirilsə də, qismən tədqiqatçıların onu öyrənmək üçün uyğun birləşmələrə sahib olmaması səbəbindən zəif başa düşülmüş olaraq qalır.

İşlərin əksəriyyəti WCNDD-də İcraçı Direktor Kreyq Lindslinin rəhbərliyi altında aparılıb. WCNDD, Vanderbilt daxilində klinik mərhələdə olan biotexnologiya startapıdır. Onun dərman kəşf boru kəmərinə hazırda I mərhələ klinik sınaqlarında olan beş birləşmə daxildir.

Mərkəz həmçinin Lindslinin rəhbərlik etdiyi yeni nəsil dərman kəşfi institutu olan Vanderbilt Terapevtik İnkişaflar İnstitutunun təsis sütunlarından biridir.

Faydalı birləşmələr tapmaq üçün Şults, Parr və digər WCNDD tədqiqatçıları əlaqəli molekulların böyük bir kolleksiyası yaratdılar. Hər birinin quruluşu bir az fərqli idi. Daha sonra komanda birləşmələrin TAOK-1-ə necə təsir etdiyini və potensial dərmanlarda arzuolunan hesab edilən xüsusiyyətlərin olub-olmadığını qiymətləndirdi.

Şults bildirib ki, “Bu layihə WCNDD-nin narkotik kəşfi infrastrukturunun gücünü nümayiş etdirdi”.

İlk Seçici TAOK1 İnhibitoru

Əməkdaşlıq, TAOK-1-in ilk selektiv inhibitoru olan VU6083859-un kəşfinə gətirib çıxardı. Bu birləşmə gələcəkdə Alzheimer xəstəliyinin müalicə üsullarının hazırlanmasına yönəlmiş tədqiqatlar üçün başlanğıc nöqtəsi ola bilər.

Başqa bir molekul gözlənilməz nəticə verdi. VU6080195 adlı birləşmə, TAOK ailəsindəki hər üç zülalı inhibə etmək əvəzinə, onları aktivləşdirdi.

Şults bildirib ki, “TAOK zülalları haqqında anlayışımız əsasən onların inhibisiyası ətrafında cəmləşib, ona görə də onların aktivliyinin artırılmasının nevroloji təsirlərini öyrənmək perspektivindən həyəcan duyuruq. Alimlər olaraq, layihələrimizi son detallara qədər planlaşdırmaqda və işlərin müəyyən bir şəkildə getməsini gözləməkdə çaşqınlıq hiss edə bilərik, ona görə də bu gözlənilməz nəticəni görmək olduqca əyləncəli idi.”

Şults ümid edir ki, iki birləşmə daha çox tədqiqatçını TAOK zülal ailəsini araşdırmağa təşviq edəcək. İndiyə qədər bu zülallara in vivo modellərdə nisbətən az diqqət yetirilib.

Alzheimer Tədqiqatı üçün Yeni Alətlər

Xəstəlik biologiyasının daha dərindən başa düşülməsi effektiv müalicə üsullarının tapılması şansını artıra bilər. Artıq mövcud olan bu iki birləşmə ilə nevroloqlar TAOK zülal ailəsinin necə fəaliyyət göstərdiyini və onun Alzheimer və digər nevroloji xəstəliklərlə əlaqələrini araşdıra bilərlər.

Bu tapıntılar nəticədə tədqiqatçılara yeni müalicə strategiyalarını müəyyən etməyə və bəlkə də uzunmüddətli müalicə axtarışına töhfə verə bilər.

ACS Chemical Neuroscience -də “TAOK1 Seçici İnhibitoru VU6083859 və pan-TAOK Aktivatoru VU6080195-in kəşfi” adlı məqalə dərc edilmişdir .