Francis Crick İnstitutu tərəfindən

redaktə edən: Gaby Clark , rəy verən: Robert Egan

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Qrafik xülasə. Kredit: Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.005

Yaşlandıqca hüceyrələrimiz xərçəngə səbəb olan mutasiyalar əldə edir, lakin təkcə mutasiyalar nadir hallarda şişin yaranması üçün kifayətdir. Mutant hüceyrələri xərçəngə çevirmək üçün yanma mühərrikləri, kömür yandırılması və siqaret tüstüsü kimi mənbələrdən hava çirkliliyinə məruz qalma kimi ətraf mühit tetikleyicisi lazım ola bilər. Hal-hazırda ağciyər xərçəngi müayinəsi yalnız müəyyən yaşdan yuxarı, əvvəllər siqaret çəkmiş, heç vaxt siqaret çəkməyən və yüksək səviyyədə çirkləndiricilərə məruz qalan və xəstəlik riski altında ola biləcək şəxslərə təklif olunur.

Hava çirkliliyinin iltihaba səbəb olmaqla və mutasiyalarla hərəkətsiz hüceyrələri oyandırmaqla xərçəngə səbəb ola biləcəyini göstərən əvvəlki tədqiqatlarına əsaslanan tədqiqat qrupu , Milli Səhiyyə və Qayğı Tədqiqatları İnstitutu UCLH Biotibbi Tədqiqat Mərkəzi tərəfindən dəstəklənən tədqiqat qrupu, yalnız yaş və həyat tərzi amillərinə, məsələn, tütün təsirinə əsaslanaraq riskdən kənara çıxaraq ağciyər xərçəngini daha dəqiq proqnozlaşdıra bilən iltihabın əlamətini tapmağı hədəfləyib.

Bu gün Cell jurnalında dərc olunan komanda, sonradan ağciyər xərçəngi inkişaf etdirənləri müəyyən etmək üçün uyğunlaşdırılmış xərçəng qeydiyyatı qeydlərindən istifadə edərək, 48.000-dən çox Böyük Britaniya Biobank iştirakçısının qan plazma zülal məlumatlarına maşın öyrənməsini tətbiq etdi.

Yaş, siqaret çəkmə statusu və əvvəlki ağciyər xəstəliyi tarixçəsi ilə yanaşı, maşın öyrənmə alqoritmi qanda beş il ərzində gələcəkdə ağciyər xərçəngi diaqnozunu proqnozlaşdıra bilən 14 əsas zülal müəyyən etdi. Komanda bu zülal imzasını dünyanın hər yerindən səkkiz məlumat dəstində təsdiqlədi və siqaret çəkməyənlərin bir kohortu da daxil olmaqla, bütün tədqiqatlarda gələcəkdə ağciyər xərçəngi inkişaf etdirən xəstələrdə daha yüksək olduğunu aşkar etdi.

Xəstələrdə və heyvan modellərində imzanın təhlili, imzanın şişin özündən gəlmədiyini, xərçəngdən əvvəl dəyişmiş iltihabi ağciyər mühitini əks etdirdiyini göstərdi. İmza, sonradan idiopatik ağciyər fibrozu və ya xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi (XOAX) inkişaf etdirən insanlarda da artmışdır ki, bu da onun ağciyər iltihabının ortaq, xəstəlikdən əvvəlki vəziyyətini əks etdirə biləcəyi fikrini dəstəkləyir.

İltihabdan profilaktikaya qədər

Laboratoriyanın əvvəlki işi göstərdi ki, hava çirkliliyinə məruz qalma ağciyərdəki immun hüceyrələrini xərçəngə səbəb olan mutasiyalar daşıyan hərəkətsiz hüceyrələri oyandıra bilən interleukin-1 beta (IL-1β) adlı iltihab siqnalı buraxmağa təşviq edir.

Bu tədqiqatda onlar çirklənməyə məruz qalmanın eyni zamanda imza zülallarını artırdığını və zədələnməyə cavab olaraq meydana gələn, lakin mutasiyalar olduqda xərçəngə çevrilə bilən adaptiv hüceyrə vəziyyəti olan “KAC hüceyrələrinin” populyasiyasını artırdığını göstərirlər. Tədqiqatçılar bir neçə fərqli ağciyər hüceyrəsi növündən olan mutant hüceyrələrin hamısının xərçəngə doğru gedərkən eyni KAC vəziyyətinə girdiyini və hava çirkliliyinin bu KAC hüceyrələri hovuzunu genişləndirdiyini və 14 zülal imzasını artırdığını göstərdilər.

Komanda həmçinin aşkar edib ki, hava çirkliliyi ilə əlaqəli IL-1β-nin iştirakı ilə imza komponentləri artırılıb. Çirklənməyə məruz qalan siçanlarda IL-1β-nin bloklanması KAC hüceyrələrinin sayını azaltmış və erkən şiş inkişafını ləngitmişdir ki, bu da IL-1β əleyhinə dərmanların ağciyərlərində bu iltihab siqnalı göstərən insanlarda ağciyər xərçənginin qarşısını ala biləcəyini göstərir.

Xərçəngin qarşısının alınmasına dəqiq yanaşma

2017-ci ildə Novartis şirkətinin CANTOS sınağı ürək-damar xəstəliklərinin qarşısını almaq üçün IL-1β bloker kanakinumabı sınaqdan keçirdi və dərmanın ağciyər xərçəngi hallarını da azaltdığına dair kəşfiyyat tapıntısı kimi bildirildi. Lakin, əhali səviyyəsində faydası orta səviyyədə idi və seçilməmiş insanlarda profilaktika strategiyası kimi istifadəsini məhdudlaşdırdı.

4651 CANTOS iştirakçısından əldə edilən məlumatları yenidən təhlil edən tədqiqatçılar, ağciyər xərçəngi riskinin demək olar ki, iki dəfə azaldığı halda, yüksək baza 14-zülal imzasına malik insanların kanakinumabdan açıq şəkildə faydalandığını aşkar etdilər. Yalnız yüksək imzaya malik olanları seçməklə, ağciyər xərçənginin bir halının qarşısını almaq üçün müalicə edilməli olan insanların sayı 55 oldu ki, bu da statinlər kimi mövcud ürək-damar profilaktikası strategiyaları ilə müqayisə edilə bilər.

UCL-də klinik doktorantura tələbəsi və Francis Crick İnstitutunda qonaq alim olan Tej Pandya dedi: “14 zülallı imzanı müəyyən etmək üçün 48.000-dən çox insanın plazma məlumatları üzərində maşın öyrənməsindən istifadə etdik və onu dörd qitədə 80-dən çox əməkdaşla səkkiz məlumat dəsti üzərində təsdiqləmək inanılmaz oldu. Siçan modellərindəki biologiyanı anlamaq üçün laboratoriyadakı elm adamları ilə əl-ələ verərək, imzanın xərçəng yayılmazdan əvvəl dəyişdirilmiş iltihabi ağciyər mühitini əks etdirdiyini göstərdik. Bu, bir gün ağciyər xərçəngi riski altında olan insanlara profilaktik müalicə təklif etmək üçün bu imzadan istifadə edə biləcəyimiz konsepsiyanın sübutudur.”

Krick Universitetinin Klinik Tədqiqat Direktoru və Baş Qrup Rəhbəri, UCL-də Xərçəng üzrə Professor və TRACERx-in aparıcı tədqiqatçısı Çarli Svanton dedi: “Statinlər kimi dərmanlar ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınmasında köklü dəyişikliklərə səbəb olub və yüksək “aşağı sıxlıqlı lipoprotein” (LDL) olan insanları müalicə etmək üçün istifadə olunur. Lakin hələ ki, ağciyər xərçəngi üçün LDL kimi risk markerimiz və ya statinimiz yoxdur. Klinikada ağciyər xərçənginin gec mərhələdə diaqnoz qoyulmasının təsirini birbaşa görürük, buna görə də daha yüksək risk altında olan insanları müəyyən etmək və xəstəlik inkişaf etməzdən əvvəl müdaxilə etmək çox vacibdir.”

“Ağciyərlərdə iltihabi vəziyyət üçün bir siqnal tapmaq, profilaktik müalicənin ən yaxşı nəticə verə biləcəyi bu fürsət pəncərəsi haqqında bizə məlumat verdi. Bu iş, cəmiyyətdə yüksək xəstəlik yükünə səbəb olan bəzi ümumi yaşla əlaqəli xəstəliklərin ümumi, simptomsuz iltihab vəziyyətinə sahib olması ilə bağlı nisbətən yeni bir fikri dəstəkləyir. Düşünürük ki, imza gələcəkdə ağciyər xərçəngi və digər ağciyər xəstəliklərini proqnozlaşdırmağa və qarşısını almağa kömək edə bilər.”

Böyük Britaniyanın Xərçəng Araşdırmaları Mərkəzinin Tədqiqat Məlumatları üzrə Meneceri Heyli Braun dedi: “Xərçəngin ən erkən xəbərdarlıq əlamətlərini aşkar etməklə, bu tədqiqat bizi daha tez müdaxilə etməyə və xəstəliyi başlamazdan əvvəl potensial olaraq dayandırmağa yaxınlaşdıracaq.”

“Bunu etməklə, insanları və onların yaxınlarını xərçəng diaqnozunun, müalicəsinin və sonrakı hər şeyin təsirindən xilas etməyə kömək edə bilər və bunun əvəzinə ən vacib anlara diqqət yetirməyə imkan verə bilər.”

Nəşr detalları

Tej Pandya və digərləri, Molekulyar xərçəngin qarşısının alınması üçün ağciyər şişinin təşviqinin plazma siqnalları, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.05.005

Jurnal məlumatı: Mobil 

Əsas tibbi anlayışlar

Ağciyər KarsinomasıIL1B Geni

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaÜmumi xəstəliklər və qarşısının alınmasıAğciyər təbabətiLaboratoriya təbabətiFrancis Crick İnstitutu tərəfindən təmin edilir