Reyçel Tompa, Mayami Universiteti Leonard M. Miller Tibb Məktəbi

Stephanie Baum tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

gMDSC-lər GABA reseptorlarını ifadə edir. a , GMDSC-lərə qarşı təsirli olduğu proqnozlaşdırılan 20 klinik təsdiqlənmiş dərman namizədi arasında molekulyar hədəflərin paylanmasını göstərən dairəvi diaqram. b , Üç dərman namizədinin gMDSC-lərdə GABA yolunu hədəf alacağı proqnozlaşdırılırdı. Şəbəkə tibb təhlili əsasında gMDSC-ləri hədəf alacağı proqnozlaşdırılan 20 namizəd gen arasında Vigabatrin (GABA transaminaza inhibitoru), proqabid (GABA analoqu) və brotizolam (GABA reseptorunun allosterik ligand) var idi. c , 4-8 həftəlik erkək və dişi C57BL/6 siçanlarının sümük iliyindən əldə edilən gMDSC-lərdə və mMDSC-lərdə Gabbr1 (solda) və Gabbr2 (sağda) ifadə səviyyələri ( n  = 8 bioloji replika; * P  = 0.022 [ G abbr1 ] və 0.029 [ G abbr2 ] bir quyruqlu qoşalaşmış t -testi istifadə edilərək təyin olunduğu kimi). Məlumatlar bioloji replikalardan əldə edilən orta ± sem kimi göstərilir. d , 4-8 həftəlik erkək və dişi C57BL/6 siçanlarının sümük iliyindən əldə edilən gMDSC və mMDSC-lərdə Gabra2- nin ifadəsi ( n  = 6 bioloji replika; * P  = 0.013, bir quyruqlu qoşa t -testi istifadə edilərək təyin olundu). Məlumatlar bioloji replikalardan əldə edilən orta ± sem kimi göstərilir. Mənbə: Nature Cancer (2026). DOI: 10.1038/s43018-026-01192-5

Tədqiqatçılar qlioblastomanın kişi və qadın laboratoriya modellərində necə inkişaf etdiyində kritik bioloji fərq aşkar edərək, yalnız qadınlarda şiş böyüməsini təmin edən immun yolunu müəyyən ediblər. Tədqiqat göstərir ki, GABA neyrotransmitter qadın modellərində immun hüceyrələrinin xərçəngdən qoruyucu fəaliyyətini artırır – lakin kişi modellərində deyil – və bu bloklama nəticələrin yaxşılaşdığına işarə edir. Tapıntılar bir gün qadınlar üçün xüsusi olaraq yeni dərman hədəflərinə və terapevtik vasitələrə gətirib çıxara bilər. Məqalə Nature Cancer jurnalında dərc olunub .

Kişilər və qadınlar bir çox xəstəliyi çox fərqli şəkildə yaşayırlar. Müəyyən xəstəliklər bir cinsdə digərinə nisbətən daha çox özünü göstərir, bəzi xəstəliklər kişi və qadınlarda fərqli simptomlara səbəb ola bilər və bəzi müalicələr bir cins üçün digərinə nisbətən daha yaxşı və ya heç təsir etmir.

Xərçəng də istisna deyil. Kişi və qadın immun sistemlərində əsas fərqlər mövcuddur və bu sistem həm xərçəngin böyüməsi, həm də xərçəngdən uğurla azad olmaq üçün vacibdir. Məsələn, bəzi immunoterapiyalar kişilərdə qadınlara nisbətən daha yaxşı işləyir və əksinə.

Beyin xərçənginin ən çox yayılmış və ölümcül forması olan qlioblastoma, qadınlara nisbətən kişilərdə daha çox rast gəlinir və daha ölümcül olur. Bu fərqin səbəbləri və xərçəngin biologiyasının kişilərlə qadınlar arasında necə fərqləndiyi hələ də əsasən aydın deyil.

Glioblastomada immun çatışmazlığı

Mayami Universitetinin Miller Tibb Məktəbinin bir hissəsi olan Sylvester Kompleks Xərçəng Mərkəzinin tədqiqatçılarının rəhbərliyi ilə aparılan tədqiqat, qlioblastoma ilə kişi və qadın laboratoriya modelləri arasında fərqlənən hüceyrə mexanizmini müəyyən etdi. Tədqiqata molekulyar və hüceyrə farmakologiyası üzrə dosent, fəlsəfə doktoru Defne Bayik və Bayik Laboratoriyasının keçmiş postdoktoral əməkdaşı, fəlsəfə doktoru Asmita Pathak rəhbərlik etdi.

Bayik bildirib ki, “Xərçəngin kişilərdə və qadınlarda eyni şəkildə özünü göstərmədiyini getdikcə daha çox anlayırıq. Xəstəlik nisbətlərində, müalicə reaksiyalarında və nəticələrdə fərqlər var. Lakin bu müşahidə tədqiqatlarının əsas mexanizmləri barədə yaxşı fundamental anlayışımız yoxdur.”

Bayik və həmkarları qlioblastomanın bu mexanizmini aşkar etmək üçün beyində miyeloid mənşəli supressor hüceyrələr (MDSC) kimi tanınan immun hüceyrələri sinfinə diqqət yetirdilər . Adlarından da göründüyü kimi, bu hüceyrələr digər hüceyrələrin, xüsusən də T hüceyrələrinin immun fəaliyyətini basdırır. Sağlam kontekstlərdə onların fəaliyyəti immun sistemini tənzimləmək və iltihabı nəzarətdə saxlamaq üçün vacibdir.

Lakin xərçəng kontekstində bu hüceyrələr tez-tez ətrafdakı T hüceyrələrini və digər immun hüceyrələrini basdırmaq üçün şişlər tərəfindən cəlb olunur, xərçəng hüceyrələrini immun sisteminin qalan hissəsindən qoruyur və nəzarətsiz böyümələrinə imkan verir.

Qadın hüceyrələri GABA-ya cavab verir

Əvvəlki işində Bayik qlioblastomanın immun mənzərəsində cinsə xas fərqlər aşkar etmişdi. Kişi laboratoriya modellərində xəstəliklə əlaqəli monositik miyeloid mənşəli supressor hüceyrələrin (MDSC) daha yüksək səviyyədə olması, qadınlarda isə qranulositik MDSC-lərin daha çox rol oynaması müşahidə edilmişdir. İnsan qlioblastoma şişlərinin tədqiqatlarında o, oxşar bir nümunə müşahidə etmişdir: Kişilərdə şişlərində daha çox monositik MDSC-lər olur, qranulositik MDSC-lər və ya bu hüceyrələrlə əlaqəli zülallar isə qadınlar üçün daha pis nəticələrlə əlaqələndirilir, lakin kişilər üçün deyil.

Yeni tədqiqatda Bayik və həmkarları bu fərqi nəyin yaratdığına baxmaq istəyirdilər. Qranulositik MDSC-lər qadınlarda xərçəng böyüməsini necə təşviq edir, kişi laboratoriya modellərində isə yox? Əvvəlki bir araşdırmada o, qranulositik MDSC-lərə təsir edəcəyi proqnozlaşdırılan bir neçə dərman namizədi tapmışdı. Bu namizəd dərmanlardan bir neçəsi neyrotransmitter kimi də tanınan beyin siqnal molekulu olan GABA ilə əlaqəli zülalları hədəf alır.

Alimlər laboratoriya şəraitində müxtəlif MDSC populyasiyalarını GABA-ya məruz qoyaraq, neyrotransmitterin yalnız qadın qranulositik MDSC-lərində hüceyrə metabolizmasına təsir etdiyini aşkar etdilər. Bu proses kişi MDSC-lərində təsirlənmir. Onlar həmçinin GABA tərəfindən hüceyrə metabolizmasının bu şəkildə yenidən proqramlaşdırılmasının qranulositik MDSC-ləri daha immunosupressiv etdiyini aşkar etdilər.

Nəhayət, onlar qlioblastoması olan qadın laboratoriya modellərində GABA reseptorunun bloklanmasının nəticələrini yaxşılaşdırdığını, lakin bunun xərçəngi olan kişi laboratoriya modellərinə heç bir təsir göstərmədiyini aşkar etdilər.

İnsan şişləri eyni nümunəni göstərir

Tədqiqatçılar laboratoriya tapıntılarının bir çoxunun qlioblastoma xəstələri tərəfindən bağışlanan insan nümunələrində olduğunu aşkar etdilər. Qadınlardan götürülmüş şiş biopsiyalarında kişilərə nisbətən qranulositik MDSC-lərdə GABA və GABA reseptorunun səviyyəsi daha yüksək idi. Onlar həmçinin GABA-nın laboratoriya modellərində olduğu kimi qadınlarda da qranulositik MDSC metabolizmasını yenidən proqramlaşdırdığını aşkar etdilər.

Bayik bildirib ki, bu tapıntılar qlioblastoma üçün cinsə xas müalicənin potensialına işarə edir. O, hazırda kişi və qadın laboratoriya modelləri arasında bu immun hüceyrələrindəki hüceyrə metabolizmasında fərqin əsasını anlamaq üzərində işləyir. Bu cins fərqinin mexanizmini daha da araşdırmaq ona və digər alimlərə xəstəlik üçün yeni potensial dərman hədəfləri tapmağa kömək edəcək.

MDSC-lər bir çox digər xərçəng növlərində iştirak edir, buna görə də bu hüceyrələri hədəf alan dərmanlar yalnız qlioblastomadan daha geniş tətbiqlərə malik ola bilər.

Bayik bildirib ki, “Qlioblastoma kişilərdə daha çox rast gəlinə bilər, lakin qadınlar hələ də xəstələrin 40%-ni təşkil edir. Bu fərqləri müəyyən etməklə həm kişilər, həm də qadınlar üçün müalicələri daha yaxşı uyğunlaşdıra bilərik.”

Nəşr detalları

Asmita Pathak və digərləri, GABA siqnalının aktivləşməsi dişi siçanlarda miyeloid mənşəli supressor hüceyrələr vasitəsilə qlioblastomanın irəliləməsinə səbəb olur, Nature Cancer (2026). DOI: 10.1038/s43018-026-01192-5

Jurnal məlumatı: Təbiət Xərçəngi 

Əsas tibbi anlayışlar

Glioblastomaqamma-Aminobütrik turşusuReseptorlar, GABA

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaQadın sağlamlığıNevrologiyaMayami Universiteti Leonard M. Miller Tibb Məktəbi tərəfindən təmin edilir