Baylor Tibb Kolleci tərəfindən

Andrew Zinin tərəfindən redaktə edilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: CC0 İctimai Sahə

Baylor Tibb Kollecinin tədqiqatçıları və əməkdaşlıq edən qurumlar histon deasetilaza (HDAC) inhibitorları adlanan xərçəng dərmanlarının necə fəaliyyət göstərdiyinə dair ənənəvi anlayışa şübhə ilə yanaşırlar. Onilliklər ərzində elm adamları bu dərmanların genlərin necə açılıb-söndürülməsini dəyişdirərək xərçəngin inkişafını sürətləndirən HDAC fermentlərini blokladığına inanırdılar.

Hazırkı tədqiqat göstərir ki, HDAC inhibitorları yalnız HDAC inhibisiyasına əsaslanmır, həm də digər yollara da təsir göstərə bilər. “Signal Transduction and Targeted Therapy” jurnalında dərc olunmuş tədqiqat xərçəng müalicəsini təkmilləşdirmək üçün növbəti addım kimi HDAC inhibitorlarının orijinal molekulyar hədəflərinin müəyyən edilməsinin vacibliyini vurğulayır.

“Hüceyrələrin içərisindəki DNT histon adlanan zülalların ətrafında bükülmüşdür. Asetil kimyəvi qruplarının əlavə edilməsi və ya çıxarılması kimi histonlarda baş verən kimyəvi dəyişikliklərin hansı genlərin aktiv olduğunu müəyyən etdiyinə inanılır”, – deyə tibb – endokrinologiya, diabet və maddələr mübadiləsi üzrə dosent və Baylordakı Dan L Duncan Hərtərəfli Xərçəng Mərkəzinin üzvü Dr. Zheng Sun bildirib.

HDAC-lar histonlardan asetil qruplarını təmizləyir. Əsas fikir, HDAC inhibitorları ilə histon asetilləşməsinin artırılmasının xərçəngi yavaşlada və ya xərçəng hüceyrələrinin ölümünə səbəb ola biləcək faydalı gen ifadə dəyişikliklərini təşviq etməsidir.

Sun bildirib ki, “Lakin bəzi tapıntılar bu fikri dəstəkləmir. Bəzi kontekstlərdə HDAC-lər xərçəngi təşviq etmir, əksinə şiş basqılayıcıları kimi çıxış edir. Bəzən HDAC inhibitorları histon asetilasiyasını artıra bilər, lakin gen ifadəsinə yalnız orta dərəcədə təsir göstərir.”

Hazırkı tədqiqatda Sun və həmkarları, birincisi, HDAC-lar və müxtəlif xərçəng növləri arasındakı əlaqəni və ikincisi, HDAC-ların HDAC inhibitorlarının xərçəng əleyhinə fəaliyyətindəki rolunu araşdırmaq üçün bir çox qərəzsiz yanaşma tətbiq etdilər. Onlar bu tədqiqatları HDAC inhibitorlarının klinik sınaqdan keçirildiyi bir çox bərk şiş modelində apardılar.

“Qərəzsiz bioinformatika təhlillərimiz göstərdi ki, HDAC-lər həmişə xərçəngin böyüməsi ilə əlaqəli deyil – müxtəlif HDAC növləri və ya onların səviyyələri əksər xərçəng növləri və ya xəstələrin sağ qalması ilə ardıcıl olaraq korrelyasiya etmir”, – ilk müəllif, Sun laboratoriyasında postdoktorluq tədqiqatçısı Dr. Chaitra Rai bildirib.

“Həmçinin, HDAC inhibitoru FK228-in xərçəng əleyhinə təsirlərinin siçan modelində HDAC-ları inhibə etmək qabiliyyətindən asılı olmadığını aşkar etdik. HDAC ailəsini bloklayan HDAC inhibitorlarında onların fermentləri inhibə etmək qabiliyyətini aradan qaldırdıq, lakin inhibitorlar xərçəng əleyhinə təsirlərinin əksəriyyətini siçan modelində saxladılar.”

Buna görə də, bəzi HDAC inhibitorları müəyyən kontekstlərdə HDAC-lar vasitəsilə təsir göstərə bilsə də, nəticələr bu mexanizmin əvvəllər düşünüldüyü qədər universal olmadığını göstərir.

Sun bildirib ki, “HDAC inhibitorlarının digər zülallara da təsir göstərə biləcəyini və bu cür zülalların hədəf alınmasının xərçəngi yatırda biləcəyini təklif edirik. HDAC inhibitorlarının digər molekulyar hədəflərinin müəyyən edilməsi xərçəng müalicəsinin təkmilləşdirilməsi istiqamətində mühüm addımdır.”

Daha çox məlumat

Chaitra Rai və digərləri, Histon deasetilaza fermentinin aktivliyi HDAC inhibitorlarının universal xərçəng əleyhinə hədəfi deyil, Signal Transduction and Targeted Therapy (2026). DOI: 10.1038/s41392-026-02698-1

Əsas tibbi anlayışlar

Histon Deasetilaza İnhibitorlarıHiston Deasetilazalarıromidepsin

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaKlinik farmakologiyaBaylor Tibb Kolleci tərəfindən təmin edilir