Merilend Universitetinin tədqiqatçıları ilanların öz təbii müdafiə mexanizmlərindən istifadə etməklə zəhərli ilan sancmalarının müalicəsi üçün yeni vədedici bir yol müəyyən ediblər. Onların yanaşması qərb zınqırovlu ilanlarının zəhərdən qorunmaq üçün təkamül etdirdikləri toksin bloklayan zülallardan istifadə edir.

Tədqiqatçılar zınqırovlu ilan qanında olan spesifik zülalları birləşdirməklə bir neçə təhlükəli ilan növünün zəhərinə qarşı qeyri-adi dərəcədə güclü qorunma əldə etdilər.

Tədqiqata Universitetin Biologiya üzrə professoru Şon B. Kerrol rəhbərlik edib və Milli Elmlər Akademiyasının Proceedings jurnalında dərc edilib . Bu tapıntılar tədqiqatçılara dünyanın bəzi bölgələrində hələ də əsas sağlamlıq təhlükəsi olaraq qalan ölümcül ilan sancmalarına qarşı daha güclü zəhər əleyhinə dərmanlar hazırlamağa kömək edə bilər.

UMD-də Endryu və Meri Balo, eləcə də Nikolas və Syuzan Saymon adına sədr vəzifəsini tutan Kerroll dedi: “Bu, təbiətin on illərdir mübarizə apardığımız bir problemi həll etdiyi möhtəşəm hekayələrdən biridir”.

İlan dişləmələrinin qlobal problemi

İlan sancması dünyanın ən çox diqqətdən kənarda qalan tropik xəstəliklərindən biri hesab olunur. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının məlumatına görə, zəhərli ilanlar hər il təxminən 80.000-140.000 insanın ölümünə səbəb olur, yüz minlərlə sağ qalan isə daimi əlilliyə düçar olur. Təsirə məruz qalanların çoxu effektiv zəhər əleyhinə dərmanın əldə edilməsinin çətin olduğu kənd yerlərində yaşayır.

Mövcud zəhər əleyhinə dərmanlar həyatları xilas edir, lakin onların da ciddi çatışmazlıqları var. Onlar adətən iri heyvanları ilan zəhərinə məruz qoymaqla və sonra həmin heyvanların yaratdığı antikorları toplamaqla istehsal olunur. Bu müalicələrin istehsalı baha başa gələ bilər, keyfiyyəti və effektivliyi dəyişə bilər və müxtəlif ilan növlərinin zəhərində olan bir çox müxtəlif toksinlərə qarşı eyni dərəcədə yaxşı işləməyə bilər. Onlar həmçinin ciddi immun reaksiyalarına səbəb ola bilər.

Bu məhdudiyyətlər alimləri daha yaxşı variantlar axtarmağa sövq edib. Bu halda, tədqiqatçılar ipucu üçün ilanlara müraciət ediblər.

Kerroll dedi: “Biz 100 ildir ki, lətifələrdən bilirik ki, gürzələr öz zəhərlərinə qarşı davamlıdırlar. Lakin uzun müddət heç kim onların qanında onları qoruyan nəyin olduğunu bilmirdi.”

Çınqıltılı ilanın qanında gizlənmiş təbii müdafiə

2022-ci ildə Kerrolun laboratoriyası cavabın bir hissəsini tapdı: FETUA-3 adlı bir zülal. Tədqiqatçılar onun qərb diamondback zınqırovlu ilan zəhərində tapılan bir çox metalloproteinaz toksinlərinin fəaliyyətini bloklaya biləcəyini aşkar etdilər. O, həmçinin bir neçə digər zınqırovlu ilan növünün zəhərlərindən gələn toksinlərə bağlana və onları inhibə edə bilər.

“Bu, ilanların təsadüfən öz-özünə zəhərlənmədən qorunmaları üçün təkamülün yolu idi”, – deyə o bildirib və bu, əlavə sual doğurub. “Təbiət ilanın özündə təsirli bir antidot hazırladığı halda, niyə at antikorlarına etibar etməliyik?”

Yeni tədqiqat üçün Texas A&M Universiteti-Kingsville Milli Təbii Toksinlər Tədqiqat Mərkəzinin direktoru Elda Sançez də daxil olmaqla həmmüəlliflər hər bir FETUA zülalının zəhər müqavimətinə nə töhfə verdiyini araşdırdılar.

Komanda müəyyən etdi ki, fərdi zülallar zəhərin müəyyən təsirlərinə qarşı çıxa bilər. Məsələn, biri qanaxmanı azalda bilər, digəri isə ferment aktivliyinə mane ola bilər. Lakin, FETUA zülallarının heç biri zəhərli dişləmədən ölümün qarşısını tamamilə ala bilmədi.

Zülal Kombinasiyaları Qorunuşu Kəskin şəkildə Artırır

Tədqiqatçılar bir neçə FETUA zülalını birləşdirdikdə nəticələr dəyişdi. Bu qarışıqlar zəhərin zərərli təsirlərini təkbaşına ayrıca zülallardan daha çox bloklamaqda daha təsirli idi.

Ən yaxşı kombinasiyaları tapmaq çətindir, çünki ilan zəhəri olduqca mürəkkəbdir. Tək bir zəhərdə birdən çox zülal ailəsinə aid təxminən 100 toksin zülalı ola bilər və zəhərin tərkibi bir ilan növündən digərinə fərqlənir.

“Tərkib hissələri oradadır,” Kerroll dedi. “Sadəcə müxtəlif qarışıqları sınaqdan keçirməyə davam etməliyik.”

Laboratoriya təcrübələrində zülalların optimallaşdırılmış kombinasiyaları, qoyunlardan əldə edilən zınqırovlu ilan zəhər əleyhinə mövcud dərmandan təxminən 10 dəfə daha güclü idi. Qarışıqlar zınqırovlu ilan zəhərinin ölümcül təsirlərini tamamilə neytrallaşdırdı və həmçinin milyonlarla illik təkamül yolu ilə ayrılmış növlər də daxil olmaqla, bir çox gürzə növünün zəhərinə qarşı geniş qoruma təmin etdi.

“Bu inhibitorların hissələrinin 50 milyon illik ilan təkamülü ərzində mükəmməl şəkildə qorunub saxlanılması, bunun bu heyvanlar üçün nə qədər real risk olduğunu göstərir”, – deyə Kerroll bildirib və ilanların dişləmə zamanı ağız toxuması vasitəsilə, zəhərlənmiş ovunu yeməklə, kannibalizm və ya yuxarıda göstərilənlərin hamısı vasitəsilə özlərini necə zəhərlədiklərini tam başa düşmədiklərini qeyd edib.

Yeni Nəsil Antivenomlara Doğru

Bu tədqiqat zəhər toksinlərinin vacib ailələrindən biri olan metalloproteinazalara yönəlmişdir. Tədqiqatçılar hazırda digər toksin ailələrini hədəf almaq üçün eyni ümumi strategiyadan istifadə edirlər.

Kerroll dedi: “Güllərdəki üç əsas toksin ailəsi üçün təsirli həllərə sahib olmağa olduqca yaxınlaşırıq. Burada öyrəndiklərimiz və hazırda apardığımız tədqiqatlar bizə təbiətə əsaslanan rekombinant [laboratoriyada istehsal olunan] zəhər əleyhinə dərmanların əlçatan olduğuna dair real inam verir.”

Kerroll “təbiətin zəhər əleyhinə dərmanı”nın ilk kommersiya tətbiqlərinin baytarlıq təbabətində ola biləcəyini və insanların ilan sancmalarının müalicəsinin daha sonra başlaya biləcəyini gözləyir.

O, daha geniş zəhər çeşidinə qarşı qoruyan, eyni zamanda bir çox mövcud müalicə üsullarından daha təhlükəsiz, daha ucuz və daha geniş miqyasda istehsalı asan olan gələcək zəhər əleyhinə dərmanlar təsəvvür edir.

Kerroll dedi: “Biz bu məhsulları qatar vaqonlarına dəyər verə və qlobal səhiyyə probleminin həllinə kömək edə bilərik. Ən vacib dərmanlarımızın çoxu təbiətdən gəlir. Mən çox şadam ki, kommersiya baxımından daha yaxşı zəhər əleyhinə dərmanın komponentləri həmişə bu ilanlarda olub.”

Kerroll ilə yanaşı, UMD-nin həmmüəllifləri arasında Biologiya Departamentinin qonaq fakültə mütəxəssisləri Fiona Ukken və Yetunde Ayinuola da var idi.

Tədqiqat Howard Hughes Tibb İnstitutu və Viper Resurs Mərkəzi (Qrant #P40OD01960-22) tərəfindən maliyyələşdirilib. Bu məqalə mütləq bu təşkilatların fikirlərini əks etdirmir.