Ursula Quitterer bunu “Birləşmə 10” adlandırır. Bu, onun tədqiqat qrupu tərəfindən hazırlanmış və potensial olaraq Alzheimer xəstəliyinin irəliləməsini yavaşlada biləcək kimyəvi maddədir.

ETH Sürixdə Molekulyar Farmakologiya professoru olan Quitterer indiyə qədər eksperimental müalicəni siçanlarda sınaqdan keçirib. Nəticələr ümidverici idi. Adətən demensiya ilə əlaqəli sinir hüceyrələrinin ölümü əhəmiyyətli dərəcədə yavaşladı və müalicə olunan heyvanlar daha uzun yaşadı.

Kompleksin arxasındakı iş təxminən 20 il əvvəl, Quittererin Qahirədəki Ain Shams Universitet Xəstəxanasında həkim və həmkarı tərəfindən müalicə olunan xəstələrdən beyin toxuması nümunələri aldığı zaman başlamışdır. Toxuma, demensiyalı insanlardan və demans olmayan xəstələrdən şiş əməliyyatı zamanı çıxarılmışdı.

Alzheimer xəstəliyində yeni bir dərman hədəfi

Quitterer bu nümunələrdən uzun müddətdir ki, tədqiqatının əsas diqqət mərkəzində olan GRK2 adlı bir fermenti araşdırmaq üçün istifadə etmişdir.

GRK2 bir çox insan hüceyrələrində mühüm tənzimləyici rol oynayır. Hüceyrələrin siqnallara, stressə və gərginliyə uyğun reaksiya verməsinə kömək edir. Ferment ürək və beyin də daxil olmaqla orqanlarda aktivdir və burada normal sinir hüceyrələrinin fəaliyyətini dəstəkləməyə kömək edir.

Qahirə toxuma nümunələrini molekulyar səviyyədə təhlil edərək və siçanlarda təcrübələr apararaq, Quitterer və həmkarları GRK2-nin demansda mühüm rol oynadığına dair dəlillər aşkar etdilər. Onların tapıntıları bu yaxınlarda Cell Reports Medicine jurnalında dərc edilib .

GRK2 işləməyi dayandırdıqda nə baş verir

GRK2 hüceyrələrdə iki formada mövcuddur. Biri normal və funksionaldır, digəri isə hüceyrə metabolizması ilə təsirsiz hala gətirilib.

Quitterer komandası demensiyası olan insanların beyin toxumasında qeyri-adi dərəcədə çox miqdarda qeyri-aktiv forma aşkar etdi. Tədqiqatçılar eyni nümunəni siçanlarda, xüsusən də Alzheimer xəstəliyi üçün siçan modelində müşahidə etdilər.

Onlar həmçinin qeyri-aktiv GRK2-nin demensiya zamanı beyin hüceyrələrinin içərisində birləşə biləcəyini aşkar etdilər. Bu aqreqatlar mitoxondrilərdə (hüceyrələrin “güc mərkəzləri”) toplanır və burada normal funksiyaya müdaxilə edə və zərər verə bilər.

Quitterer izah edir ki, “GRK2 aqreqatları mitoxondrilərin məsamələrini bağlayır, təmin edə biləcəkləri enerji miqdarını azaldır və hüceyrələrin daxilində stress vəziyyətinə səbəb olur”.

Siçan təcrübələri başqa bir vacib təsiri ortaya qoydu. Qeyri-aktiv GRK2, Alzheimer xəstəliyinin əsas səbəbi hesab edilən bir protein parçası olan amiloid beta istehsalını artırdığı ortaya çıxdı.

Bu proses daha sonra özünə qayıda bilər. Amiloid beta sinir hüceyrələrinə əlavə stress yaradır və bu stress daha qeyri-aktiv GRK2 və daha çox GRK2 aqreqatlarının əmələ gəlməsini təşviq edir. Nəticədə demensiyanın inkişafına kömək edə biləcək bir qapalı dairə yaranır.

10-cu Birləşmə Zərərli Dövrü Azaldır

Bu prosesi dayandırmaq üçün Quitterer və həmkarları bir neçə kimyəvi birləşmə yaratdılar və onları hüceyrə kulturalarında və siçanlarda sınaqdan keçirdilər.

10-cu birləşmə xüsusilə təsirli olduğu ilə seçilirdi. Bu birləşmə GRK2 molekullarının aqreqatlar əmələ gətirməsinin qarşısını alırdı və bu da mitoxondriyanın daha yaxşı fəaliyyət göstərməsinə imkan verirdi. Tədqiqatçılar həmçinin hüceyrələrdə daha az amiloid beta toplandığını, sinir hüceyrələrinin isə funksiyalarını daha yaxşı qoruyub saxlaya və ölməmək üçün daha yaxşı qabiliyyətə malik olduğunu müşahidə etdilər.

Təsirlər yalnız beyinlə məhdudlaşmırdı.

Siçanlarda 10 birləşməsinin ürək funksiyasına və qocalma proseslərinə də müsbət təsiri olmuşdur. Görünən nümunələrdən biri yaşlı heyvanlarda daha az ağ tüklərin əmələ gəlməsi idi.

Yaşlanmaya gözlənilməz təsir

10-cu birləşmənin daha geniş təsirləri göstərir ki, GRK2 aqreqasiyasına müdaxilə Alzheimer ilə əlaqəli proseslərdən daha çox şeyə təsir göstərə bilər.

Sinir hüceyrələrini qorumaq və mitoxondrial funksiyanı dəstəkləməklə yanaşı, birləşmənin ürəyə faydası olduğu və siçanlarda bəzi yaşlanma əlamətlərinə təsir etdiyi ortaya çıxdı.

Lakin bu tapıntılar klinikayaqədərki mərhələdədir. 10-cu birləşmə hələ insanlar üçün müalicə vasitəsi kimi hazırlanmayıb.

Niyə Alzheimer Tədqiqatları İllər çəkir

Tədqiqatçılar 10-cu birləşməni əhatə edən patent üçün müraciət ediblər və əsas tədqiqat mərhələsi artıq başa çatıb.

“Alzheimer tədqiqatında hər şeyin çox uzun çəkməsi səbəbindən bu, çox uzun çəkdi”, – deyə Quitterer izah edir.

Alzheimer xəstəliyi yaşla əlaqəli bir xəstəlik olduğundan, komanda yaşlı heyvanlar üzərində təcrübələr aparmalı idi. Siçanlarda bu, təxminən bir yarım ilə iki yaş arası heyvanlarla işləmək deməkdir.

Hər bir təcrübə, tədqiqatçıların nəticə çıxarmaq və növbəti tədqiqatı tərtib etmək üçün kifayət qədər məlumata sahib olması üçün təxminən bir il yarımdan iki ilə qədər vaxt tələb edə bilər.

“Məsələn, bütün bunlar xərçəng tədqiqatlarından daha yavaşdır.”

Quitterer və ETH Zurich hazırda birləşmənin dərman inkişafının növbəti mərhələlərinə doğru hərəkət etməsinə kömək etməkdə maraqlı olan bir şirkət axtarır.

Alzheimer xəstəliyinin müalicəsinə fərqli bir yanaşma

Quitterer deyir ki, “Alzheimer xəstəliyi çox mürəkkəb bir xəstəlikdir.”

Mövcud dərmanlar Alzheimer xəstəliyini müalicə etmir. Ən yaxşı halda, onun irəliləməsini bir neçə ay gecikdirə bilər.

“Buna görə də indi GRK2 şəklində yeni bir hədəf zülal, eləcə də GRK2 vasitəsilə və buna görə də mövcud Alzheimer dərmanlarından fərqli bir mexanizm vasitəsilə təsir göstərən aktiv maddə müəyyən etməyimiz çox vacibdir.”

10-cu birləşmə fərqli bir bioloji yolla təsir göstərdiyinə görə, tədqiqatçılar onun mövcud müalicələri əvəz etmək əvəzinə, onları tamamlaya biləcəyinə inanırlar.

10-cu birləşmənin digər dərmanlarla birlikdə istifadəsi bir gün Alzheimer xəstəliyi olan insanların həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edə bilər.