Kennedi İnstitutunun tədqiqatçıları bəzi oynaqların doğuşdan əvvəl iltihabi artritə daha həssas ola biləcəyinə dair dəlillər tapıblar. Bu kəşf revmatoid artritdə uzun müddətdir davam edən bir tapmacanı izah etməyə kömək edə bilər: xəstəliyin niyə müəyyən oynaqlara dəfələrlə hücum etdiyi, digərlərinə isə əsasən toxunulmadığı.

“Sahəyə xas artritin embrional mənşəyi” adlı tədqiqat Nature Immunology jurnalında dərc olunub . Bu tədqiqat göstərir ki, cavab təkcə immun sistemindən deyil, həm də inkişaf zamanı fərdi oynaqlarda yaranan bioloji fərqlərdən asılı ola bilər.

Revmatoid artrit immun sisteminin oynaqları örtən toxuma olan sinoviuma hücum etdiyi autoimmun bir vəziyyətdir. Bu, ağrı, şişkinlik və sərtliyə səbəb olur və zamanla qığırdaq, sümüyə və ətraf toxumalara zərər verə bilər.

Bəzi oynaqlar doğuşdan əvvəl fərqlidir

Revmatoid artritin müəyyən oynaqlara nə üçün üstünlük verdiyini araşdırmaq üçün tədqiqatçılar xəstəliyə həssaslıq baxımından çox fərqli olan iki növ barmaq oynağını araşdırdılar.

Onlar tez-tez revmatoid artritdən təsirlənən proksimal falanqaarası (PIP) oynaqları, ümumiyyətlə sağ qalan barmaq uclarına yaxın distal falanqaarası (DIP) oynaqlarla müqayisə etdilər.

PIP oynaqlarında sinovial toxumanın həcmi daha böyük idi və ixtisaslaşmış birləşdirici toxuma hüceyrəsi olan daha çox PI16-pozitiv (PI16+) fibroblastlar var idi. Əhəmiyyətli olan odur ki, bu fərqlər doğuşdan əvvəl də mövcud idi. Bu, oynağın yerli toxuma mühitinin iltihabın sonrakı həyatda yayılıb-yayılmamasına təsir göstərə biləcəyini göstərir.

Oksford Universitetinin Kennedi adına Translyasiya Revmatologiyası üzrə professoru Kristofer Bakli dedi: “Onilliklərdir ki, revmatoid artritin müəyyən oynaqları selektiv şəkildə hədəf aldığını bilirik, lakin cavabsız qalan ən böyük suallardan biri də niyədir? Tapıntılarımız göstərir ki, cavab təkcə immun sistemində deyil, həm də toxumaların özündədir. İnkişaf zamanı müəyyən edilmiş hüceyrə və struktur xüsusiyyətləri iltihabın sonrakı həyatda harada yer aldığını müəyyən etməyə kömək edə bilər.”

İnkişaf edən İnsan Oynaqlarının Xəritələşdirilməsi

Komanda, insan barmaq oynaqlarının inkişaf etdikcə ətraflı xəritəsini yaratmaq üçün tək hüceyrəli ardıcıllıqla ölçmə, qabaqcıl görüntü analizi və yüksək qətnaməli 3D rentgen skanlamasından istifadə etdi.

İnkişaf zamanı oynaqlara baxmaq tədqiqatçılara yetkin toxuma ilə əldə etmək çətin olan bütün oynaqları ətraflı şəkildə öyrənməyə imkan verdi.

Onlar inkişaf edən oynaqların əsasən immun hüceyrələrindən deyil, struktur hüceyrələrdən ibarət olduğunu aşkar etdilər. Bunlara fibroblastlar və qığırdaq əmələ gətirməkdən məsul olan hüceyrələr daxil idi. Daha sonra tədqiqatçılar bu hüceyrələrin fərqli ixtisaslaşmış növlərə çevrilməsinə səbəb olan siqnalları araşdırdılar.

Xüsusi maraq doğuran qruplardan biri sinovial astar əmələ gətirən fibroblastlar idi. Bu hüceyrələr oynaqları yağlayan, onları qorumağa kömək edən və rahat hərəkət etmələrinə imkan verən maddələr istehsal edir. Lakin artritdə eyni hüceyrələr qeyri-adi davrana bilər.

Əlavə təhlillər göstərdi ki, sinovial astar iki mənbədən, qığırdaqdan və ətrafdakı oynaq fibroblastlarından inkişaf edə bilər. Oksigen səviyyəsinin aşağı olduğu ərazilər də daxil olmaqla, yerli şəraitin də bu prosesə təsir etdiyi görünür.

Bu inkişaf siqnallarını anlamaq, sinovial fibroblastların funksiyalarını necə əldə etdikləri barədə yeni ipucları verə bilər və potensial olaraq artritdə normal qoruyucu davranışlarını bərpa etməyin yollarını ortaya qoya bilər.

Artritə Meylli Oynaqlarda Xüsusi Hüceyrələr

Tədqiqatçılar PIP və DIP birləşmələri arasında bir neçə vacib fərq aşkar etdilər.

Xüsusi olaraq hazırlanmış görüntü analizi alətindən istifadə edərək, onlar Pi16+ fibroblastlarının PIP oynaqlarında daha çox olduğunu göstərdilər. Bu hüceyrələr qan damarlarının ətrafında və vətərlərin və bağların yaxınlıqdakı toxuma ilə birləşdiyi yerlərdə cəmləşmişdi.

PI16+ fibroblastları digər fibroblast populyasiyalarına nisbətən iltihab siqnallarına fərqli reaksiya verdilər. PI16+ fibroblastları və PI16-fibroblastları ümumi iltihabəleyhinə reaksiya paylaşsalar da, PI16+ hüceyrələri immun tənzimlənməsində və toxumanın təşkilində iştirak edən bioloji yollarda da fərqli dəyişikliklər göstərdi.

Fərqlər fərdi hüceyrə populyasiyalarından kənara çıxdı.

Harwell Elm və İnnovasiya Kampusundakı Diamond Light Source-da yüksək qətnaməli 3D görüntüləmədən istifadə edərək, komanda PIP oynaqlarında daha çox sinovial toxuma olduğunu və bu toxumanın adətən revmatoid artritdən qorunan oynaqlarda sinovial toxumadan fərqli şəkildə təşkil olunduğunu aşkar etdi.

Birlikdə götürüldükdə, həm hüceyrə populyasiyalarındakı, həm də toxuma quruluşundakı bu fərqlər, bəzi oynaqlarda iltihabın digərlərinə nisbətən daha tez inkişaf etməsinin səbəbini izah etməyə kömək edə bilər.

Kennedi İnstitutunun doktoranturadan sonrakı tədqiqatçısı və tədqiqatın ilk müəlliflərindən biri olan Dr. Sara Devidson dedi: “Biz aşkar etdik ki, revmatoid artritdən təsirlənən oynaqlarda doğuşdan əvvəl fərqli hüceyrə populyasiyaları mövcuddur. PI16+ fibroblastları həssas oynaqlarda zənginləşmiş və iltihab siqnallarına fərqli reaksiya vermişdir. Onların yeri və davranışı xəstəliyin inkişaf etdiyi yeri formalaşdırmağa kömək edə biləcəyini göstərir.”

Romatoid Artritin İnkişafı üçün Bir İpucu

Tapıntılar, revmatoid artritin müəyyən oynaqlara niyə selektiv şəkildə təsir etdiyinin daha geniş izahını göstərir.

Həyatın sonrakı dövrlərində oynaq zəifliyi tamamilə immun fəaliyyəti ilə müəyyən edilməkdənsə, iltihabın inkişaf meyli oynaqların formalaşması zamanı yaranan hüceyrə və struktur xüsusiyyətlərindən də asılı ola bilər.

Başqa sözlə, hər bir oynağın yerli bioloji mühiti onun illər və ya onilliklər sonra revmatoid artritə nə dərəcədə həssas olacağını müəyyən etməyə kömək edə bilər.

Tədqiqata Oksford Universitetinin Kennedi Revmatologiya İnstitutunun alimləri rəhbərlik edib və Birmingem Universiteti, London Universitet Kolleci və Diamond Light Source şirkətindəki həmkarları ilə birgə çalışıblar.

Tədqiqat Tibbi Tədqiqat Şurası (MRC) tərəfindən dəstəklənib.