Turku Universiteti tərəfindən

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Rabitə Biologiyası (2026). DOI: 10.1038/s42003-026-10118-x

Finlandiyadakı Turku Universitetinin tədqiqat qrupu, metastaz verdikdən sonra immun sistemindən yayınan və mövcud ən müasir immunoterapiyalara qarşı universal müqavimət göstərən nadir bir melanoma növü olan BAP1 çatışmazlığı olan melanomaları öyrənmək üçün etibarlı bir laboratoriya modeli hazırlayıb. Alət, hazırda demək olar ki, heç bir effektiv müalicə variantı olmayan aqressiv melanomalar üçün terapiyaların necə hazırlandığını dəyişdirə bilər.

Metastatik BAP1 çatışmazlığı olan melanoma, yetkinlərdə ən çox görülən göz içi bədxassəli şişdir, lakin yayıldıqdan sonra nadir hala gəlir və müalicəsi olduqca çətindir. Xəstəliyin təxminən yarısında olduğu kimi, xəstəlik qaraciyərə çatdıqda, orta sağ qalma aylarla ölçülür. Adi melanomalardan fərqli olaraq, BAP1 çatışmazlığı olan melanomalar son on ildə xərçəng müalicəsini dəyişdirən immun nəzarət nöqtəsi terapiyalarına cavab vermir.

Şişin immun sistemindən yayınmasının əsas səbəbi BAP1 (BRCA1 ilə əlaqəli protein 1) adlı genin itirilməsidir. BAP1 itirildikdə , şişlər daha aqressiv olur, daha sürətli böyüyür və əks halda onlara hücum edəcək immun hüceyrələrini basdırır. BAP1 itkisi uveal melanoma irəliləməsində ən vacib molekulyar hadisədir və həmçinin mezotelioma, böyrək hüceyrəli karsinoma və digər xərçəng növlərində də rol oynayır.

Lakin, alimlər BAP1 itkisinin nəticələrini laboratoriya şəraitində lazımi şəkildə öyrənə bilməyiblər, çünki uyğun immun sistemi modelləri mövcud deyildi.

Gen redaktəsi itkin tapmaca parçasını həll etdi

Problemi həll etmək üçün tədqiqat qrupu normal melanosit hüceyrələrindən BAP1-i silmək üçün CRISPR-Cas9 geninin redaktəsindən istifadə edərək, tam funksional immun sisteminə malik bir heyvanda insan BAP1 çatışmazlığı olan melanoma kimi davranan yeni bir preklinik şiş modeli yaratdı. Onların tədqiqatı Communications Biology jurnalında dərc olunub .

“BAP1 itkisi melanomada pis proqnoz və immunoterapiyaya müqavimətlə əlaqələndirilir. İndiyə qədər xəstələrdə müşahidə olunan şiş-immun qarşılıqlı təsirlərini dəqiq şəkildə əks etdirən heç bir klinikayaqədərki model mövcud olmayıb. Modelimiz ilk dəfə olaraq insan şişinin immun mikromühitini in vivo şəkildə təkrarlayaraq bu boşluğu doldurur. Bu, BAP1 itkisinin immun yayınmaya necə səbəb olduğunu öyrənmək və müalicə müqavimətini aradan qaldıra biləcək yeni immunoterapiya kombinasiyalarını sınaqdan keçirmək üçün güclü bir platforma təmin edir”, – Turku Universitetinin aparıcı tədqiqatçısı Dr. Mona Wang Meng izah edib.

Müvafiq laboratoriya modelinin olmaması BAP1 çatışmazlığı olan melanoma və əlaqəli nadir şişlər üçün dərman inkişafını ləngidən ən böyük maneələrdən biri olmuşdur. Əvvəlki modellərdə ya funksional immun sistemi yox idi, bu da onları immunoterapiya tədqiqatları üçün yararsız hala gətirirdi, ya da BAP1-in spesifik rolunu gizlədən çoxlu qarışıq mutasiyalar daşıyırdı.

“Nəticələr melanomadan daha da irəli gedir. BAP1 itkisi müalicəsi çətin olan bir neçə xərçəng növü arasında ortaq bir zəiflikdir. Bu platforma bizə və dünya üzrə tədqiqat qruplarına yeni immunoterapiya kombinasiyalarını rasional şəkildə dizayn etməyə və sınaqdan keçirməyə imkan verir – əvvəllər bu, sadəcə mümkün deyildi”, – tədqiqatın baş tədqiqatçısı Dr. Carlos R. Figueiredo bildirib.

Nəşr detalları

Mona M. Wang və digərləri, Novel CRISPR-Cas9 BAP1 nokaut preklinik şiş modeli insan melanoma şişinin əmələ gəlməsini və immun təkamülünü təkrarlayır, Communications Biology (2026). DOI: 10.1038/s42003-026-10118-x

Jurnal məlumatları: Kommunikasiya Biologiyası 

Əsas anlayışlar

İmmunitetdən yayınma

Turku Universiteti tərəfindən təmin edilir Bu hekayənin arxasında kim dayanır?

Lisa Lock

İncəsənət tarixi bakalavr, maddi mədəniyyət magistri. Keçmiş muzey redaktoru, paramedik və transplantasiya koordinatoru. 2021-ci ildən Science X üçün redaktorluq edir. Tam profil →

Robert Egan

Riyazi biologiya üzrə bakalavr, yaradıcı yazı üzrə magistr dərəcəsi. Elm və dilə dair unikal perspektivləri olan səyahətlər. Tam profil →