Koreya Qabaqcıl Elm və Texnologiya İnstitutu (KAIST) tərəfindən

Swati Mestri tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: CC0 İctimai Sahə

Tədqiqatçılar şişlərin hücumdan yayınmaq üçün istifadə etdiyi immun “əyləclərini” buraxan xərçəng terapiyalarının – immun yoxlama nöqtəsi inhibitorlarının bəzi beyin şişlərində niyə məhdud effektivlik göstərdiyinə dair bir ipucu aşkar ediblər. KAIST tədqiqat qrupu, təkcə T hüceyrələrində deyil, şişi boşaldan limfa düyünlərində başlayan B-hüceyrə və antikor reaksiyalarının CTLA-4 əleyhinə terapiyanın şiş əleyhinə təsirləri üçün vacib olduğunu və müalicə olunmayan beyin şişlərinin müalicəsi üçün yeni bir yol açdığını aşkar edib.

Bioloji Elmlər Departamentinin professoru Heung Kyu Linin rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu, əvvəllər tanınmamış bir immun mexanizmi müəyyən etdi ki, bu mexanizm vasitəsilə immun yoxlama nöqtəsi inhibitoru növü olan anti-CTLA-4 şişi boşaldan limfa düyünlərində B-hüceyrə reaksiyalarını təşviq edir və bununla da immun sisteminin beyin şişlərinə hücum etməsinə kömək edir. Nəticələr 10 iyulda Science Immunology jurnalında dərc edilib .

Glioblastomanın inadkar immun baryeri

Qlioblastoma ən aqressiv bədxassəli beyin şişlərindən biridir və tez-tez təkrarlanır və əməliyyat və şüa terapiyasından sonra belə pis proqnoza malikdir. İmmun hüceyrələrinin xərçəng hüceyrələrinə hücum etmək qabiliyyətini bərpa edən immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları müxtəlif xərçənglərdə əhəmiyyətli terapevtik faydalar əldə etmişdir. Lakin, şişi əhatə edən yüksək immunosupressiv mühit səbəbindən onların qlioblastomada effektivliyi məhdud olaraq qalmışdır.

Tədqiqatçılar ənənəvi olaraq xərçəng hüceyrələrinə birbaşa hücum edə bilən immun hüceyrələri olan T hüceyrələrini immun nəzarət nöqtəsi inhibitorlarının əsas hədəfi hesab edirlər. Bu arada, B hüceyrələri infeksiya və ya peyvənddən sonra antikor istehsal etməsi ilə məşhurdur, lakin onların beyin şişi immunoterapiyasındakı rolu əsasən araşdırılmamış qalır. Buna görə də tədqiqat qrupu anti-CTLA-4-ün T hüceyrə reaksiyaları ilə yanaşı, B hüceyrə reaksiyalarına da təsir edib-etmədiyini araşdırdı.

B hüceyrələri vacib olduğunu sübut edir

Tapıntılar, mövcud T-hüceyrə mərkəzli baxışa meydan oxudu. Siçan qlioma modellərində CTLA-4 əleyhinə müalicə şiş yükünü azaltdı və sağ qalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzatdı. Lakin bu terapevtik təsirlər əsasən B hüceyrələri olmayan siçanlarda itirildi və bu modellərdə CTLA-4 əleyhinə müalicənin effektivliyi üçün B hüceyrələrinin tələb olunduğunu nümayiş etdirdi.

Komanda həmçinin B hüceyrələrinin əsas rol oynadığı yerləri müəyyən etdi. Şiş hüceyrələrinin beyində, yəni beyində yerləşmək əvəzinə, reaksiya boyun dərinliyində yerləşən və beyindən limfa drenajı alan dərin servikal limfa düyünlərində nəzərəçarpacaq dərəcədə artdı. Xüsusilə, antikor əmələ gəlməsi üçün vacib olan germinal mərkəz B hüceyrələri və T follikulyar köməkçi hüceyrələri bu limfa düyünlərində birlikdə artdı. Bu, immunoglobulin G və ya IgG reaksiyalarının artması ilə müşayiət olundu. IgG, xərçəng hüceyrələrini hədəf kimi tanıya bilən və immun hüceyrələrinin onları aradan qaldırmasına kömək edə bilən əsas antikor sinfidir.

Yaranan IgG antikorları qlioma hüceyrələrinin səthinə bağlanır və makrofaqların – yad maddələri və xərçəng hüceyrələrini udan immun hüceyrələrinin – şiş hüceyrələrini daha effektiv şəkildə aradan qaldırmasına kömək edir.

Şişin təmizlənməsinin baş verdiyini izləmək

Tədqiqat qrupu bu prosesi birbaşa in vivo araşdırdı. Qırmızı flüoresan zülal mCherry və yaşıl flüoresan zülal EGFP-ni ifadə edən ixtisaslaşmış ikili hesabatlı qlioma modelindən istifadə edərək, tədqiqatçılar CTLA-4 əleyhinə müalicədən sonra qlioma hüceyrələrini aktiv şəkildə udan şiş infiltrasiya edən faqositləri uğurla vizuallaşdırdılar.

Bu tədqiqat, əvvəllər əsasən infeksiya və peyvənddəki rolu ilə tanınan B-hüceyrə immun reaksiyalarının müalicəsi çətin olan beyin şişləri üçün immunoterapiyanın effektivliyini müəyyən edən əsas amil ola biləcəyinə dair ilk funksional dəlil təqdim edir. O, həmçinin müalicənin effektivliyinin yalnız şişin içərisində deyil, həm də onun xaricindəki şişi boşaldan limfa düyünlərində yaranan immun reaksiyaları ilə güclü şəkildə formalaşa biləcəyini göstərməklə xərçəng immunoterapiyasının ənənəvi T-hüceyrə mərkəzli çərçivəsini genişləndirir.

KAIST Bioloji Elmlər Bölməsinin doktoranturadan sonrakı tədqiqatçısı Yumin Kim tədqiqatın ilk müəllifi, Li isə müvafiq müəllif kimi çıxış edib. KAIST Tibb Elmləri və Mühəndisliyi üzrə Ali Məktəbinin professoru Ci Eun Oh da tədqiqata töhfə verib.

Nəşr detalları

Yumin Kim və digərləri, Qliomada immunoterapiyanın effektivliyi şişi boşaldan limfa düyünlərində distal B hüceyrə reaksiyalarını tələb edir, Science Immunology (2026). DOI: 10.1126/sciimmunol.adz2494

Jurnal məlumatları: Elm İmmunologiyası 

Əsas tibbi anlayışlar

B-limfositlərGlioblastomaİmmunoglobulin G

Klinik kateqoriyalar

OnkologiyaNevrologiyaAllergiya və immunologiyaKoreya Qabaqcıl Elm və Texnologiya İnstitutu (KAIST) tərəfindən təmin edilir