Sinqapur Milli Universiteti tərəfindən

Lisa Lock tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

DS-tES-in (mavi) struktur təsviri, kapsulalanmış bioortoqonal reaksiya mərkəzini göstərir və 4,5 nm üçbucaqlı səth məsaməsi ilə örtülmüşdür. Reaksiya mərkəzi, əlaqələndirici ferment HRP (magenta) ilə qorunan keçid metal kompleksi (sian) kimi hem protez qrupundan ibarətdir. Sarı rəng ekzoqabarıqdakı sistein qalıqlarını təmsil edir.

Sinqapur Milli Universitetinin (NUS Medicine) Yong Loo Lin Tibb Məktəbinin tədqiqatçıları mədənin turşu mühitindən terapevtik fermentləri daşımaq və şiş nahiyələrində xərçəngi öldürən reaksiyanı aktivləşdirmək üçün nəzərdə tutulmuş udula bilən nanosürətli çatdırılma platforması hazırlayıblar. Erkən klinikayaqədərki tapıntılar göstərir ki, bu yanaşma sağlam toxumalara dəyən ziyanı azaltmaqla yanaşı, mədə xərçənginin daha dəqiq müalicəsi üçün yeni bir strategiya təklif edə bilər.

Nanobiotexnologiya Jurnalında dərc olunmuş klinikayaqədərki tədqiqata NUS Tibb Universitetinin Tibb və Ürək-Damar-Metabolik Xəstəliklər Translyasiya Tədqiqat Proqramı (TRP) şöbəsinin dosenti Çester Li Drum, NUS Tibb Universitetinin Tibb Departamentinin baş elmi işçiləri olan həmmüəlliflər Dr. Muthu Kumaraswamy Shanmugam və Dr. Girish Vallerinteavide Mavelli rəhbərlik etmişdir.

Düşmən bağırsaq üçün tikilmiş nanoqəfəs

Qlobal Xərçəng Statistikası məlumatlarına görə, mədə xərçəngi dünyada ən çox yayılmış beşinci xərçəng növü və xərçənglə əlaqəli ölümlərin dördüncü əsas səbəbidir. Çox vaxt gec aşkarlandığı, tez yayıla biləcəyi və həmişə cərrahiyyə və ya kimyaterapiyaya yaxşı cavab vermədiyi üçün müalicəsi ən çətin xərçəng növlərindən biri olaraq qalır. Uzun müddətdir davam edən çətinliklərdən biri terapiyanı pisləşdirmədən və ya ətrafdakı sağlam toxumalara təsir etmədən mədədəki şişlərə birbaşa müalicənin necə çatdırılmasıdır.

Mədədəki turşu və həzm fermentləri kövrək zülal əsaslı müalicələri hədəflərinə çatmadan parçalaya bilər. Bunun öhdəsindən gəlmək üçün komanda, təxminən 15 nanometr diametrində olan, diqqətlə hazırlanmış kimyəvi birləşmələrlə gücləndirilmiş içiboş zülal nanoqəcləri olan disulfidlə əlaqəli termostabil ekzokabuklar və ya DS-tES hazırladı.

Bu gücləndirilmiş ekzoqabarıqlar mədə turşusuna tab gətirmək və yüklərini mədə xərçəngi toxumasına çatana qədər qorumaq üçün hazırlanmışdır. Hər nanoqəfəsin içərisinə komanda müəyyən bir kimyəvi reaksiyanı tetikleye bilən bir ferment olan xren peroksidazını və ya HRP-ni yüklədi.

Mədə xərçəngi hüceyrələrinə çatdırıldıqdan sonra HRP, təbii olaraq bitki mənşəli birləşmə olan indol-3-sirkə turşusunun və ya IAA-nın xərçəng əleyhinə təsirləri olan aktiv molekullara çevrilməsinə kömək edir. IAA əsasən öz-özünə təsirsiz olduğundan və HRP çatdırılma zamanı ekzoqabarığın içərisində qorunduğundan, sistem sağlam toxumalara lazımsız məruz qalmanı azaldarkən xəstəlik yerində xərçəng öldürücü təsirini yaratmaq üçün hazırlanmışdır.

Gözlənilməz bir qapıdan xərçəngi öldürmək

Bir çox xərçəng müalicəsi, proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünün ümumi bir forması olan apoptozu tetiklemekle işləyir. Lakin bəzi şişlər bu prosesə müqavimət göstərməyin yollarını inkişaf etdirə bilər. Komandanın yanaşması, müalicə müqavimətinin bəzi formalarını dəf etməyə kömək edə biləcək hüceyrə ölümünün başqa bir tənzimlənən forması olan nekroptozu aktivləşdirir .

HER2-pozitiv və HER2-mənfi hüceyrələr də daxil olmaqla iki növ insan mədə xərçəngi hüceyrələrindən istifadə edən laboratoriya tədqiqatlarında DTHI kimi tanınan birləşmiş müalicə sistemi xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini dozadan və zamandan asılı şəkildə azaltdı. Müalicə həmçinin RIP1, RIP3 və MLKL daxil olmaqla nekroptozda iştirak edən əsas zülalları aktivləşdirdi və hüceyrələrin enerji istehsal edən hissələri olan xərçəng hüceyrələrinin mitoxondriyalarına zərər verdi.

Drum bildirib ki, “Sistemimiz tərəfindən yaradılan reaktiv metabolitlərin standart kimyaterapiyada tez-tez rast gəlinən müqavimət mexanizmlərini aşan hüceyrə ölümünün bir formasını tetiklediyini aşkar etdik. Nekroptoz yolunu hədəf alaraq, ənənəvi dərmanlara cavab verməyən mədə xərçənglərinin müalicəsi üçün yeni bir yol açırıq.”

Komanda platformanı kimyəvi yolla induksiya olunmuş mədə xərçənginin laboratoriya modelində daha da sınaqdan keçirdi. Altı həftə ərzində DTHI ilə müalicə olunmuş laboratoriya modelləri nəzarət qrupları ilə müqayisədə mədə iltihabının və şiş poliplərinin böyüməsinin əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını göstərdi. Toxuma analizi də daha az polip və şiş inkişafının azaldığını göstərdi.

Tədqiqatçılar həmçinin qan plazma nümunələrini təhlil etdilər və IAA-nın bədəndə aktiv metabolitlərinə çevrildiyini təsdiqlədilər. İndol-3-karboksaldehid və indol-3-karbinol da daxil olmaqla bu aktiv metabolitlər yalnız tam DTHI müalicəsi alan laboratoriya modellərində aşkar edildi və bu, komandanın oral qəbuldan sonra yerli dərman aktivləşdirmə mexanizmini dəstəkləyir.

Birbaşa xərçəng əleyhinə təsirlərindən əlavə, müalicənin plazmada E vitamini və qlütation da daxil olmaqla antioksidan metabolitlərin səviyyəsinin artması ilə də əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir. Bu, platformanın oksidləşdirici stressə və şişlə əlaqəli iltihaba da təsir göstərə biləcəyini göstərir, baxmayaraq ki, bu təsirləri daha yaxşı başa düşmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

Gündəlik məlumat üçün Phys.org-a etibar edən 100.000-dən çox abunəçi ilə elm, texnologiya və kosmosdakı ən son yenilikləri kəşf edin . Pulsuz bülletenimizə abunə olun və vacib olan nailiyyətlər, innovasiyalar və tədqiqatlar haqqında gündəlik və ya həftəlik yeniliklərdən xəbərdar olun .

Mədə-bağırsaq xərçəngi üçün çox yönlü bir platforma

Ekzoşell platforması modulyar və tənzimlənəndir, yəni dozalar dəqiq tənzimlənə bilər və prinsipcə, fərqli müalicə məqsədləri üçün fərqli fermentlər və ya qeyri-aktiv dərman birləşmələri birləşdirilə bilər. Nanoqəfəsin həmçinin şiş hüceyrələrinin səthində olan və platformaya əlavə şiş selektivliyi dərəcəsi verməyə kömək edə bilən transferrin reseptorları vasitəsilə mədə xərçəngi hüceyrələrinə daxil olduğu göstərilmişdir.

Şanmuqam bildirib ki, “Bu platformanı maraqlı edən onun çox yönlü olmasıdır. Ekzoşell sistemi uyğunlaşdırılmaq üçün nəzərdə tutulub – müxtəlif fermentlər və prodruglar terapiyanı müəyyən xərçəng növlərinə və xəstənin ehtiyaclarına uyğunlaşdırmaq üçün birləşdirilə bilər, eyni zamanda xəstənin həyat keyfiyyəti üçün çox vacib olan oral çatdırılma üstünlüyünü qoruyub saxlaya bilər.”

Komandanın növbəti addımlarına nekroptoz əsaslı terapiyanın təhlükəsizlik profilinin daha da araşdırılması, platformanın optimallaşdırılması və gələcək klinik tərcümə potensialını qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlar daxildir.

Daha çox məlumat

Muthu Kumaraswamy Shanmugam və digərləri, Mədə-bağırsaq stabilizasiyası üçün hazırlanmış bioortogonal katalitik mərkəzlər mədə xərçənginin müalicəsi üçün oral çatdırılma təmin edir, Nanobiotexnologiya Jurnalı (2026). DOI: 10.1186/s12951-026-04065-2

Sinqapur Milli Universiteti tərəfindən təmin edilir