İnqrid Fadelli , Medical Xpress tərəfindən

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

Kredit: Unsplash/CC0 İctimai Sahə

Şizofreniya, bipolyar pozğunluq, diqqət çatışmazlığı/hiperaktivlik pozğunluğu (ADHD) və autizm spektr pozğunluğu (ASD) kimi müxtəlif neyropsixiatrik və neyroinkişaf vəziyyətləri olduqca fərqli davranış nümunələri və əlaqəli çətinliklərlə xarakterizə olunur. Keçmişdə bir çox nevrologiya tədqiqatları hər bir vəziyyətin unikal neyrobioloji əsaslarını aşkar etməyə çalışsa da, onların hər hansı ortaq markerlərə sahib olub-olmadığı hələ də məlum deyil.

Fudan Universiteti, London Kral Kolleci, Paris-Saclay Universiteti və digər institutların tədqiqatçıları neyropsixiatrik və neyroinkişaf vəziyyətlərinin ortaq genetik və immun sistemi ilə əlaqəli əlamətlərini araşdıraraq bu günə qədər ən əhatəli təhlillərdən birini həyata keçiriblər.

Onların “Nature Mental Health” jurnalında dərc olunmuş məqaləsində altı fərqli neyroinkişaf, psixiatrik və yuxu ilə əlaqəli vəziyyətin inkişaf riski ilə əlaqəli molekulyar dəyişikliklərə vasitəçilik edən üç əsas geni müəyyən edilir.

Luheng Qian, Runye Shi və həmkarları öz məqalələrində yazırdılar ki, “Əsas neyropsixiatrik xəstəliklərin əsasını təşkil edən bioloji mexanizmlər hələ də çox az məlumdur”.

“İmmunitet sisteminin disrequlyasiyasının bu vəziyyətlərlə tez-tez əlaqəli olduğunu nəzərə alaraq, diaqnoz və müalicəyə təsir edə biləcək transdiaqnostik biomarkerləri və mexanizmləri müəyyən etmək üçün IMAGEN kohortasında sağlam yeniyetmələrdən qanla əldə edilən multi-omik məlumatlarından istifadə etdik.”

Psixiatrik xəstəliklərin genetik və immun əlamətlərinin aşkarlanması

Qian, Şi və əməkdaşları heç bir xəstəlik və ya ruhi sağlamlıq problemləri diaqnozu qoyulmayan 1274 yeniyetmədən toplanan qanla əldə edilən bioloji məlumatları təhlil etdilər. Bu yeniyetmələr, yeniyetməlik dövründə fərqli bioloji, psixoloji və ətraf mühit amillərinin beynin inkişafına və ruhi sağlamlıq problemləri ilə üzləşmə riskinə necə təsir etdiyini araşdıran böyük bir Avropa tədqiqatı olan IMAGEN layihəsinin bir hissəsi olaraq müayinə edildi.

Tədqiqatçılar IMAGEN layihəsi tərəfindən toplanan məlumatları təhlil edərək DNT metilləşməsi və gen ifadəsindəki spesifik nümunələrlə əlaqəli genetik variantları müəyyən etdilər. DNT metilləşməsi metil qruplarının (kimyəvi “etiketlər”) insanların DNT-sinə yapışdığı və genlərin nə qədər güclü şəkildə ifadə olunduğuna təsir etdiyi bir prosesdir.

Müəlliflər yazırdılar ki, “DNT metilasiyası və gen ifadəsi ilə əlaqəli tək nukleotid polimorfizmlərini müəyyən etmək üçün əvvəlcə genom miqyaslı təhlillər apardıq və nəticələr xarici məlumat dəstlərində təkrarlandı”.

“Bu kəmiyyət xüsusiyyət lokusları altı neyropsixiatrik xəstəlik üzrə Mendelin təsadüfi təhlilləri vasitəsilə daha da araşdırıldı və bu da fərdi xəstəliklərə xas olan və ya MRPL2 vəziyyətində olduğu kimi, xəstəliklər arasında paylaşılan 73 ehtimal olunan səbəbli CpG saytının və 62 genin müəyyən edilməsinə gətirib çıxardı.”Əsas neyropsixiatrik xəstəliklərin ortaq olduğu səbəb CpG-ləri və səbəb genləri. a, b, Səbəb CpG-ləri (a) və səbəb genləri (b) göstərilir. Hər bir neyropsixiatrik xəstəlik müəyyən bir rənglə təmsil olunur və hər bir əyrinin eni səbəb CpG-lərinin və ya genlərinin müvafiq xəstəliyə təsir ölçüsünü təmsil edir (daha geniş əyrilər daha böyük mütləq təsir ölçülərini göstərir). Rəqəmlər müvafiq CpG/gen və neyropsixiatrik xəstəlik arasındakı korrelyasiyanı göstərir. Müəllif: Qian və digərləri ( Nature Mental Health , 2026).

Tədqiqatçıların təhlilləri ya spesifik vəziyyətlərə xas, ya da bir neçə vəziyyətlə əlaqəli olduğu müəyyən edilmiş müxtəlif molekulyar markerlərin müəyyən edilməsinə gətirib çıxardı. Bundan əlavə, onlar komandaya altı fərqli vəziyyətlə əlaqəli DNT metilasyon dəyişikliklərinə vasitəçilik edən genləri aşkar etməyə imkan verdi: ADHD, ASD, bipolyar pozğunluq, əsas depresif pozğunluq, şizofreniya və yuxusuzluq.

Müəlliflər yazırdılar ki, “Müəyyən edilmiş genlər həm psixiatrik, həm də autoimmun xəstəliklərlə əlaqəli yollarla əhəmiyyətli dərəcədə zənginləşdirilmişdir ki, bu da autoimmun və nöropsikiyatrik xəstəliklər arasında ortaq bir genom arxitekturasını göstərir”.

“İki mərhələli Mendelian randomizasiyası və kolokalizasiya təhlilləri, üç genin (MAD1L1, MRPL2 və HLA-DRB1) ifadəsinin CpG metilasyonunun şizofreniya və yuxusuzluğa təsirini vasitəçilik etdiyi potensial transdiaqnostik tənzimləyici yolları aşkar etdi.”

“Xüsusilə, cg06770790-da DNT metilləşməsi, yuxusuzluq və şizofreniyaya səbəb olduğu ehtimal edilən MRPL2-ni basdırdı. Əksinə, bir neçə CpG yerində metilləşmə ilə idarə olunan MAD1L1 və HLA-DRB1 ifadəsinin artması, potensial olaraq şizofreniyaya səbəb oldu.”

Gələcək müalicələr üçün ümidverici hədəflər

Qian, Şi və həmkarları bir çox psixiatrik və neyroinkişaf vəziyyətlərində ortaq görünən molekulyar mexanizmləri, eləcə də müəyyən vəziyyətlərlə əlaqəli görünən genləri aşkar etdilər. Onların işi DNT metilasyon dəyişikliklərini və müxtəlif vəziyyətlərlə əlaqəli bioloji yolları əlaqələndirən MAD1L1, MRPL2 və HLA-DRB1 adlanan üç genin müəyyən edilməsinə gətirib çıxardı.

Qian, Shi və həmkarları yazırdılar ki, “Tapıntılarımız neyropsixiatrik xəstəliklərdə iştirak edən əsas molekulyar mexanizmləri və genləri vurğulayır və terapevtik müdaxilə üçün yeni perspektivli hədəflər təklif edir”.

Digər tədqiqatçılar tezliklə komandanın tapıntılarına əsaslanaraq aşkar etdikləri biomarkerləri və molekulyar prosesləri daha da araşdırmağa başlaya bilərlər, eyni zamanda bu tədqiqatda nəzərə alınmayan digər şərtlərə onların töhfəsini potensial olaraq qiymətləndirə bilərlər.

Gələcəkdə bu səylər bir neçə xəstəlik və vəziyyətdə ortaq olan bioloji yolları hədəf alan yeni diaqnostik vasitələrin və ya müalicələrin inkişafına təsir göstərə bilər.

Müəllifimiz İnqrid Fadelli tərəfindən sizin üçün yazılmış, Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Egan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmişdir — bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi düşünün (xüsusilə aylıq). Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .