Sanjukta Mondal tərəfindən , Medical Xpress

Sadie Harley tərəfindən redaktə edilib , Robert Egan tərəfindən nəzərdən keçirilib

 Redaktorların qeydləri

 GIST

Tercih edilən mənbə kimi əlavə edin

P. aeruginosa ilə induksiya olunmuş pnevmoniya müalicəsi üçün DNT-ni hədəf alan sonosensibilizator kimi TLD1433-ün sxematik təsviri. Kredit: Amerika Kimya Cəmiyyətinin Jurnalı (2026). DOI: 10.1021/jacs.6c06618

Əzələ-invaziv olmayan sidik kisəsi xərçəngi kimi xəstəliklər üçün II mərhələ sınaqlarına daxil olan rutenium(II) kompleksi olan TLD1433 adlı xərçəng əleyhinə dərman, hazırda qlobal miqyasda ən böyük ictimai səhiyyə problemlərindən birini – bakterial infeksiyaları həll etmək üçün yenidən istifadə olunur. Bir çox hallarda qarşısı alına və ya müalicə edilə bilsə də, bakterial infeksiyalar hər il təxminən 7,7 milyon insanın ölümünə səbəb olur və bu da dünyada hər səkkiz ölümdən birinin baş verməsinə səbəb olur. Bu rəqəmlərlə o, planetdə ölümün ikinci əsas səbəbi olaraq qalır.

Dərin infeksiyaları müalicə etmək çətindir, çünki antibiotiklər və işıq əsaslı terapiyalar toxumalara kifayət qədər dərin nüfuz etməkdə çətinlik çəkir, ətraflarında əmələ gələn qoruyucu biofilm bakteriyaları tərəfindən bloklanır və oksigen az olan mühitlərdə yaxşı nəticə vermir.

Son tədqiqatlarda tədqiqatçılar TLD1433-ə ultrasəs şüalarını yönəltməklə, dərmanı dərin, hipoksik bakterial infeksiyaların yerində çoxlu miqdarda oksigen növləri yaradan və bununla da həyati əhəmiyyətli bakteriya funksiyalarını pozan və onları öldürən DNT-ni hədəf alan sonosensibilizatora çevirdilər.

Amerika Kimya Cəmiyyətinin Jurnalında dərc olunan tapıntılara görə , səslə aktivləşdirilmiş TLD1433, antibiotikə davamlı pnevmoniyanın siçan modelində və müalicəsinin adətən daha çətin olduğu xəstələrdən alınan ağciyər mayesi nümunələrində bakteriyaları öldürməkdə yüksək təsirli olmuşdur.

Bakterial infeksiyanın məğlub edilməsi

1920-ci illərdə antibiotiklərin inkişafından bəri infeksiyalardan ölüm nisbəti əhəmiyyətli dərəcədə azalıb. Lakin 21-ci əsrin əvvəllərində səhiyyə sistemi antimikrob müqaviməti maneəsi ilə üzləşdi. Bu maneədə patogenlər antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi və səhv istifadəsi və digər amillər səbəbindən onları öldürmək üçün hazırlanmış dərmanlara qarşı müqavimət inkişaf etdirir.P. aeruginosa-ya qarşı antibakterial aktivliyin in vitro qiymətləndirilməsi. Mənbə: Amerika Kimya Cəmiyyətinin Jurnalı (2026). DOI: 10.1021/jacs.6c06618

Bir vaxtlar asanlıqla müalicə edilə bilən xəstəliklər getdikcə həyati təhlükəyə çevrilir . Buna misal olaraq, bir çox antibiotikə müqavimət göstərə bilən və ağciyərlərdə qoruyucu biofilmlər əmələ gətirə bilən, yüksək dərəcədə çətinlik yaradan Pseudomonas aeruginosa bakteriyasının yaratdığı ağciyər infeksiyasını göstərmək olar.

Alimlər işığın bakteriyaları öldürən dərmanları aktivləşdirdiyi fotodinamik terapiya (PDT) kimi metodları sınaqdan keçiriblər, lakin bu yanaşma əsasən toxumaların səthi nüfuz etməsi ilə məhdudlaşıb. Daha sonra tədqiqatçılar daha dərin aktivləşmə üçün ultrasəsdən (US) istifadə edən sonodinamik terapiya (SDT) ilə təcrübələr aparıblar. Bu, sahələrə çata bilsə də, hədəf sonosensibilizatorların olmaması səbəbindən təsir göstərməyib.

Bu tədqiqatda tədqiqatçılar xərçəng əleyhinə molekul kimi hazırlanmış Ru(II) kompleksi TLD1433-də mümkün bir həll yolu tapdılar. Onlar dərin toxumalara nüfuz edə bilən ultrasəsdən istifadə edərək, sonosensibilizator dərmanı TLD1433-ü aktivləşdirdilər və əvvəlcə bakteriyaları öldürən molekulların istehsalını maksimum dərəcədə artırmaq üçün ultrasəs intensivliyini optimallaşdırdılar.

Əksər antibakterial dərmanların üzləşdiyi növbəti problem biofilmlərdə gizlənən bakteriyalardır və bu bakteriyalar dərmanların düzgün işləməsinə mane olan hipoksik mühit yaradır.P. aeruginosa ilə yoluxmuş pnevmoniya modellərində sonoterapevtik effektivliyin in vivo qiymətləndirilməsi. Kredit: Amerika Kimya Cəmiyyətinin Jurnalı (2026). DOI: 10.1021/jacs.6c06618

Bunun öhdəsindən gəlmək üçün tədqiqatçılar TLD1433-ü katalizator kimi çıxış edəcək şəkildə dizayn etdilər, infeksiyanın içərisində hidrogen peroksid tapıb onu təzə oksigenə parçaladılar ki, müalicə düzgün işləsin.

Komanda dərman və ultrasəs kombinasiyasını üç fərqli şəraitdə sınaqdan keçirdi: pnevmoniyanın ümumi səbəbi olan P. aeruginosa və onun laboratoriyada yetişdirilən qoruyucu biofilmləri; bakteriyanın yaratdığı pnevmoniyası olan siçanlarda; və ağciyər infeksiyası olan xəstələrdən alınan maye nümunələrində.

Onlar aşkar ediblər ki, ultrasəslə təsirləndikdə, dərman 14 dəfədən çox bakteriya öldürən reaktiv oksigen növləri istehsal edir və bu da bir çox kommersiya sonosensibilizatorlarından daha yaxşı nəticə verir.

Dərman təxminən 10 santimetr (4 düym) toxumadan keçir və bu da ağciyərlərdə dərin infeksiyaları müalicə etməyə imkan verir. Ənənəvi işıq əsaslı terapiyalardan fərqli olaraq, onlar bədənə yalnız 1 santimetr (təxminən yarım düym) dərinliyə çata bilir. Onlar həmçinin TLD1433-ün birbaşa bakteriya DNT-sini hədəf aldığını və bakteriyaların çoxalmasına və ya bərpa olunmasına mane olduğunu aşkar ediblər.

Ağır pnevmoniyası olan siçanlarda bu müalicə 100% sağ qalma nisbətinə gətirib çıxardı və altı gün ərzində ağciyərlərindən bakteriyaları demək olar ki, tamamilə təmizlədi. Toplanan maye nümunələrindən bakteriyaları məhv etməkdə eyni dərəcədə təsirli oldu.

Tədqiqatçılar inanırlar ki, bu tapıntılar antibiotiklərə davamlı və dərin ağciyər infeksiyaları üçün yeni qeyri-invaziv müalicənin yolunu aça bilər və klinik cəhətdən inkişaf etmiş rutenium kompleksini fərqli sonodinamik təsir rejimi ilə birləşdirir.

Müalicə perspektivli olsa da, geniş klinik istifadədən əvvəl uzunmüddətli təhlükəsizliyini və insanlarda təsirini müəyyən etmək üçün heyvan modellərində və klinik sınaqlarda əlavə sınaqlar tələb olunur.

Müəllifimiz Sanjukta Mondal tərəfindən sizin üçün yazılmış, Sadie Harley tərəfindən redaktə edilmiş və Robert Egan tərəfindən faktlar yoxlanılmış və nəzərdən keçirilmişdir — bu məqalə diqqətli insan əməyinin nəticəsidir. Müstəqil elmi jurnalistikanı yaşatmaq üçün sizin kimi oxuculara güvənirik. Bu reportaj sizin üçün vacibdirsə, xahiş edirik ianə etməyi düşünün (xüsusilə aylıq). Təşəkkür olaraq reklamsız hesab əldə edəcəksiniz .

Nəşr detalları

Yuling Xu və digərləri, DNT-yə Hədəflənmiş Sonodinamik Aktivləşdirmə Dərin və Hipoksik İnfeksiyalarda Antibakterial Effektivliyi Artırır, Amerika Kimya Cəmiyyətinin Jurnalı (2026). DOI: 10.1021/jacs.6c06618

Jurnal məlumatı: Amerika Kimya Cəmiyyətinin Jurnalı 

Əsas tibbi anlayışlar

Pseudomonas aeruginosaFotokemoterapiya

Klinik kateqoriyalar

Ağciyər təbabətiYoluxucu xəstəliklərKlinik farmakologiya